46%患者肿瘤明显缩小或消失！Bezuclastinib联合Sunitinib在胃肠道间质肿瘤中疗效显著

摘要

近日，美国Cogent Biosciences公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受Bezuclastinib联合Sunitinib方案，用于治疗既往接受过Imatinib治疗的胃肠道间质肿瘤患者的新药申请。

FDA是在实时肿瘤审评（RTOR）项目下作出的这一决定。FDA的实时肿瘤审评（RTOR）项目，允许申请方在完整提交新药申请之前，提前递交部分申请材料，使FDA能够在正式申报完成前即开始审查临床试验数据，从而提高审评效率，尽早让安全有效的治疗方案惠及患者。

Cogent Biosciences公司预计将立即启动RTOR流程，并在2026年4月完成新药申请的全部提交。

来源：摄图网

Bezuclastinib是一种新一代选择性酪氨酸激酶抑制剂（KIT），由Cogent Biosciences公司开发，旨在强效抑制KIT D816V突变以及KIT外显子17的其他突变。KIT D816V突变是系统性肥大细胞增多症的主要致病因素，这是一种由肥大细胞异常增殖引起的严重疾病。KIT外显子17突变也存在于部分晚期胃肠道间质肿瘤患者中，这类肿瘤高度依赖致癌性KIT信号通路。

Sunitinib是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，Imatinib是一种经典的酪氨酸激酶抑制剂。

Bezuclastinib联合Sunitinib用于治疗胃肠道间质肿瘤的疗效，来源于PEAK试验。这是一项开放标签、随机、3期PEAK临床试验（临床试验注册号NCT05208047）。

PEAK试验预计共入组442名患者，研究分为两个部分。第一部分用于确认Bezuclastinib的剂量，并评估Bezuclastinib与Sunitinib之间潜在的药物相互作用；第二部分则比较Bezuclastinib联合Sunitinib与Sunitinib单用的疗效。

治疗方案为每日一次口服Bezuclastinib联合Sunitinib37.5毫克，持续给药直至达到研究设定的终止标准。

入组患者年龄均在18岁及以上，需经组织学确诊为局部晚期、转移性和或不可切除的胃肠道间质肿瘤，并且在Imatinib治疗后出现疾病进展或无法耐受。患者需至少有一个可测量病灶，ECOG体能状态评分为0至2分（意味着患者身体状况较好，生活能自理，大多能进行日常活动，适合接受系统性治疗），且实验室检查结果符合临床要求。试验第一部分1a阶段的患者需至少接受过一线胃肠道间质肿瘤治疗，第一部分1b阶段的患者需至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂治疗。在第二部分中，患者仅允许既往接受过Imatinib治疗。

PEAK试验的最新结果已于2025年11月公布。该试验显示：

注：无进展生存期指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。

安全性方面，Bezuclastinib联合Sunitinib方案整体耐受性良好，与Sunitinib已知的安全性特征相比，未观察到新的安全风险。

此前报道显示，在Bezuclastinib联合Sunitinib组和Sunitinib单药治疗组中，常见的3级（严重）或以上治疗期间出现的不良事件包括高血压（两组分别为29.4%和27.4%）、中性粒细胞减少（15.2%和15.4%）、丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高（10.8%和1.4%）、贫血（9.3%和4.8%）以及腹泻（7.8%和7.2%）。

值得注意的是，由于治疗相关不良事件而停止治疗的比例，在Bezuclastinib联合Sunitinib组为7.4%，在Sunitinib单药组为3.8%。

PEAK试验成为首个在胃肠道间质肿瘤患者中，相较于现有有效对照药物，显示出具有统计学显著性优势的研究。

PEAK试验的完整结果将于2026年上半年在一项重要医学会议上公布。

此外，Cogent Biosciences公司预计将在2026年年中启动一项2期临床试验，评估Bezuclastinib联合Sunitinib方案作为一线治疗，在携带外显子9突变、且尚未接受或刚开始接受Imatinib治疗的胃肠道间质肿瘤患者中的潜在获益。

Cogent Biosciences公司总裁兼首席执行官Andrew Robbins表示：“这一里程碑事件反映了FDA对Imatinib耐药胃肠道间质肿瘤患者所面临重大未满足医疗需求的认可。基于PEAK试验的积极结果，Bezuclastinib联合Sunitinib方案，有潜力成为该患者人群在20多年内获批的首个新治疗方案。我们期待在推进Bezuclastinib商业化的过程中，继续与FDA保持紧密合作。”