摘要
根据在2026年美国移植与细胞治疗会议上公布的数据，在真实世界环境中，既往接受治疗的晚期黑色素瘤患者，可从肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法lifileucel（商品名Amtagvi）治疗中获得临床益处。
注：真实世界环境不是“试验室里的病人”，而是现实中医院里真实接受治疗的患者和场景。
在这项首个多中心回顾性研究中，对TIL疗法进行评估的结果显示，在41例接受治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为44%，意味着有44%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，并且既往接受过全身性治疗次数比较少的患者，显示出更高的客观缓解率。
来源：Iovance Biotherapeutics公司官网
关于Lifileucel
Lifileucel（商品名Amtagvi）是由美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics研发的一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，用于治疗既往接受过治疗的晚期黑色素瘤患者，目前已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为全球首个获批的实体瘤TIL疗法。截至目，前该疗法尚未在中国获批上市。
Lifileucel是一种“为患者量身定做”的细胞治疗，用的是患者自己手术切下来的肿瘤组织。医生会从肿瘤中筛选出能识别癌细胞的T细胞，在专门的生产中心把这些细胞大量培养，扩增到数十亿个，这个过程大约需要34天。
在回输这些细胞之前，患者需要先接受一段“淋巴清除”化疗，为新细胞腾出空间。随后，通过静脉输注把细胞送回体内，整个过程通常不到90分钟。输注后，患者还会每8到12小时接受一次IL-2治疗，至多6次，用来帮助这些T细胞在体内更好地存活和发挥作用。
目前，Iovance Biotherapeutics公司正在开展3期TILVANCE-301临床试验，探索将这种一次性TIL疗法提前用于晚期黑色素瘤的一线治疗，以进一步确认它能否让更多患者获益。
专家评论
“在晚期黑色素瘤患者中，lifileucel在真实世界中显示出具有意义的临床活性。肿瘤负担较轻、以前用过的治疗方案不多的患者，更容易出现肿瘤缩小或消失。这说明，越早把患者转诊来接受lifileucel治疗，越有可能获得更好的治疗效果。”美国Moffitt癌症中心皮肤肿瘤科助理成员、南佛罗里达大学Morsani医学院助理教授Lilit Karapetyan博士在数据汇报中表示。
研究设计与患者特征
该研究评估了美国4个治疗中心中、41例接受lifileucel治疗的晚期黑色素瘤成年患者。治疗方案包括标准化的环磷酰胺和氟达拉滨淋巴清除方案，随后进行单次lifileucel输注，并给予6剂大剂量白细胞介素-2（IL-2）。
该患者队列代表了在严格临床试验中常被低估的高风险人群。患者中位年龄为59岁（意思是这批患者的典型年龄大约在59岁左右）。皮肤型黑色素瘤较为常见，占71%，其次为黏膜型黑色素瘤，占17%，肢端型黑色素瘤占10%。基线时（入组时），32%的患者存在肝转移，29%的患者存在脑转移。
这些患者在这次治疗之前，通常已经接受过大约3种不同阶段（或方案）的全身抗癌治疗，其中包括辅助或新辅助治疗。从手术取出肿瘤组织开始，到正式进行淋巴清除治疗，通常需要大约44天。
值得注意的是，44%的患者在等待lifileucel制备期间需要接受桥接治疗（先接受过渡性的治疗来控制病情）。Karapetyan博士指出，桥接治疗主要是具有BRAF或其他突变的患者继续使用既往的酪氨酸激酶抑制剂治疗，而非接受化疗或其他新的治疗方案。
真实世界环境中的初步疗效
研究的主要终点为医生评估的客观缓解率。在该真实世界队列中：
客观缓解率为44%（18例），意味着有44%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中部分缓解39%（16例），意味着有39%的患者肿瘤显著缩小。
完全缓解5%（2例），意味着有5%的患者肿瘤完全消失。
这一结果高于促成lifileucel获批的C-144-01注册性研究（临床试验注册号：NCT02360579）中31.5%的客观缓解率。
值得注意的是：
在既往接受2线或更少系统治疗的23例患者中，客观缓解率为52%，意味着有52%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
在既往接受3线或以上治疗的18例患者中，客观缓解率为33%，意味着有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
M1a期患者的缓解率高于M1b/c/d期患者，分别为63%和39%。
肢端型和黏膜型黑色素瘤患者的缓解率分别为50%和57%，而皮肤型为38%。Karapetyan博士指出，这一结果对通常对免疫检查点抑制剂反应不佳的肢端型和黏膜型亚型患者而言尤为积极。
在肿瘤取材与淋巴清除之间未需要桥接治疗的患者中（在那些在等待正式治疗期间，病情相对稳定、不用额外加治疗的患者中），客观缓解率为61%，而需要桥接治疗的患者仅为22%。
在用于制备TIL产品的手术切除方面，Karapetyan博士表示：“值得注意的是，无论取材部位如何，均可观察到疗效反应，包括肝脏、淋巴结和急性软组织，而且输注的总细胞数量并不存在差异。”
在6个月随访时报告了初步的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）：
整体人群的中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，意味着一半患者在4.4个月内病情没有恶化。中位总生存期（OS）为10.2个月，意思是一半患者生存时间超过10.2个月。
在既往接受2线或更少治疗的患者中，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位总生存期（OS）尚未达到；而在既往接受3线或以上治疗的患者中，中位无进展生存期（PFS）为3.1个月，中位总生存期（OS）为10.2个月。
注：无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。
Karapetyan博士指出，如果患者的乳酸脱氢酶水平偏高，通常意味着病情更重，这类患者的无进展生存期更短，而且出现肿瘤缓解的比例也更低。
白细胞介素-2（IL-2）的使用与安全性
患者接受的白细胞介素-2（IL-2）中位剂量为5剂（最多6剂）。停止IL-2治疗的原因主要包括心血管事件，如高血压、心动过速，其次为难以耐受的发热、寒战，以及肾功能异常、感染、低氧血症、低钠血症、转氨酶升高，以及患者拒绝继续治疗，且许多患者存在多种原因。
值得注意的是，接受3剂或更少IL-2的患者，客观缓解率为58%，而接受4剂或以上IL-2的患者，客观缓解率为38%。
患者住院的中位时间为13天（范围4–50天）。1例患者的环磷酰胺治疗被中断，3例患者的氟达拉滨治疗被中断。在TIL输注后45天内未发生死亡事件。
整体安全性
患者在接受lifileucel治疗前后通常需要住院，并需一直住院至白细胞介素-2（IL-2）治疗完成且严重不良反应恢复后方可出院。治疗后的数周内，患者应计划停留在距离治疗中心两小时车程范围内。
与lifileucel相关的常见不良反应包括寒战和发热、乏力、白细胞计数降低（可能增加感染风险）、红细胞计数降低（可能导致乏力或虚弱）、心率加快或心律不齐、低血压、皮疹和腹泻。
在接受lifileucel治疗前，患者应告知医疗人员是否存在肺、心、肝或肾脏疾病，是否有低血压，是否存在活动性感染（如巨细胞病毒、乙型或丙型肝炎或HIV），或是否正在服用抗凝药物；同时还需告知是否怀孕、哺乳，或在过去28天内是否接种过疫苗。如患者出现严重不良反应，医生可在任何时间中止IL-2的给药。
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资料来源：
[1]https://www.onclive.com/view/real-world-data-support-clinical-benefit-with-lifileucel-in-previously-treated-advanced-melanoma
[2]https://www.curetoday.com/view/real-world-data-with-amtagvi-show-high-response-rates-in-advanced-melanoma
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