摘要：
近日，美国基因泰克公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其开发的Giredestrant新药申请，与Everolimus（依维莫司）联合，用于治疗携带ESR1突变的ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者此前在接受内分泌治疗方案后出现复发或进展。
FDA预计将在2026年12月18日前作出审批决定。
Giredestrant联合Everolimus有望帮助解决对现有标准治疗产生耐药的问题，并可能成为CDK4/6抑制剂治疗失败后首个口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）联合方案。
受理依据
此次申请受理基于3期evERA乳腺癌研究的结果。
研究显示：
与标准内分泌治疗联合Everolimus相比，Giredestrant联合Everolimus在总体意向治疗人群（ITT）和ESR1突变人群中，分别将疾病进展或死亡风险降低了44%和62%。
在ESR1突变人群中，中位无进展生存期（PFS）为9.99个月，意味着一半患者在9.99个月内病情没有恶化，而对照组为5.45个月。在总体意向治疗人群（ITT）中，中位无进展生存期（PFS）为8.77个月，意味着一半患者在8.77个月内病情没有恶化，而对照组为5.49个月。
在分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，但在意向治疗人群（ITT）和ESR1突变人群中均观察到明确的积极趋势。总生存期（OS）将继续随访至下一次分析。
安全性方面，Giredestrant联合Everolimus方案的不良反应可控，且与各单药已知安全性特征一致。未观察到新的安全性问题，包括未出现光幻视。
常见的任何级别治疗相关不良反应包括口腔炎（联合组47.2%对标准治疗组48.9%）、腹泻（26.9%对22.6%）和贫血（23.6%对21.0%）。
注：
意向治疗人群（ITT）是指只要被随机分组进试验的患者，都算进去分析，不管他后来有没有按计划吃完药。
无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。
光幻视指眼前突然出现闪光、亮点、像闪电一样的光影，但其实周围并没有真的光源。
evERA研究的数据也将用于向全球其他监管机构提交上市申请。
专家评论
“Giredestrant所展现出的具有临床意义的获益，可能为晚期ER阳性、HER2阴性、ESR1突变晚期乳腺癌患者提供一种重要的新治疗选择，帮助延缓疾病进展或死亡。此次申请获受理，是将Giredestrant联合方案确立为该人群新标准治疗的重要第一步。”基因泰克公司首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示。
“在CDK抑制剂治疗之后，标准治疗出现耐药非常常见。evERA研究的结果验证了通过Giredestrant联合Everolimus治疗来应对这一挑战的策略。Giredestrant联合Everolimus这一全口服方案所带来的具有临床意义的获益令人印象深刻，显示出其改善患者结局的潜力，为亟需新治疗选择的患者带来了新的希望。”evERA研究的主要作者、美国丹娜法伯癌症研究院医学肿瘤学家Erica L. Mayer博士在新闻稿中表示。
关于evERA乳腺癌研究
evERA乳腺癌研究（临床试验注册号：NCT05306340）是一项3期、随机、开放标签、多中心研究，旨在评估Giredestrant联合Everolimus对比标准内分泌治疗联合Everolimus，在既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗（无论是在辅助治疗阶段还是局部晚期/转移阶段）的ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。
共有373名患者入组，并随机分配至Giredestrant联合Everolimus组（183名患者）或标准治疗组（190名患者）。治疗方案为Giredestrant 30毫克联合Everolimus 10毫克。联合组中有102名患者携带ESR1突变，标准治疗组中为105名。
该研究的共同主要终点为研究者评估的无进展生存期，分别在总体意向治疗人群（ITT）和ESR1突变人群中进行分析，定义为从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡的时间。研究特别提高了ESR1突变患者的入组比例，以评估该人群疗效。在CDK抑制剂治疗之后，ER阳性患者中约40%存在ESR1突变。该研究的关键次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率和安全性。
evERA是Giredestrant首次在3期大型临床试验中证明有效的研究。
关于ER阳性乳腺癌
全球乳腺癌负担持续增加，每年约有230万女性被诊断为乳腺癌，约67万人因此死亡。乳腺癌仍然是女性癌症相关死亡的首位原因，也是全球第二常见癌种。
ER阳性乳腺癌约占全部乳腺癌病例的70%。其主要特征是肿瘤细胞表面存在可与雌激素结合的受体，而雌激素会促进肿瘤生长。
尽管治疗不断进步，ER阳性乳腺癌因其生物学复杂性，仍然是治疗上的难题。患者常面临疾病进展风险、治疗副作用以及对内分泌治疗产生耐药的问题，迫切需要更有效的治疗方案，既能延缓疾病进展，也能减轻治疗对患者生活的负担。
像Giredestrant联合Everolimus这样的口服联合方案，通过同时作用于两条不同的信号通路，可能帮助克服耐药问题，同时避免注射治疗，减少对患者生活的影响。
关于Giredestrant
Giredestrant是一种在研的口服、高效的新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）。该药通过阻断雌激素与雌激素受体结合，并促使受体被分解，从而阻止或减缓癌细胞生长。
Giredestrant拥有广泛的临床开发计划，目前正在开展5项3期临床研究，覆盖不同治疗阶段和治疗线别，力求让更多患者受益：
lidERA乳腺癌研究（临床试验注册号：NCT04961996）：在ER阳性、HER2阴性早期乳腺癌中，与标准内分泌治疗对比，作为辅助治疗。
evERA乳腺癌研究（临床试验注册号：NCT05306340）：在ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌中，与Everolimus联合，对比标准内分泌治疗联合Everolimus。
persevERA乳腺癌研究（临床试验注册号：NCT04546009）：在ER阳性、HER2阴性、内分泌敏感的复发性局部晚期或转移性乳腺癌中，与Palbociclib联合，对比来曲唑联合Palbociclib。
pionERA乳腺癌研究（临床试验注册号：NCT06065748）：在对辅助内分泌治疗产生耐药的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中，与研究者选择的CDK4/6抑制剂联合，对比氟维司群联合CDK4/6抑制剂。
heredERA乳腺癌研究（临床试验注册号：NCT05296798）：在ER阳性、HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌中，与双重HER2阻断联合，对比单纯双重HER2阻断。
下一步计划
接下来，基因泰克公司将向FDA提交早期乳腺癌3期lidERA研究的数据。针对一线ER阳性乳腺癌的persevERA研究结果，预计将在今年上半年公布，届时将为Giredestrant在ER阳性乳腺癌治疗格局中的作用提供更多证据。
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资料来源：
[1]https://www.gene.com/media/press-releases/15100/2026-02-19/fda-accepts-new-drug-application-for-gen
[2]https://www.cancernetwork.com/view/fda-accepts-nda-for-giredestrant-everolimus-in-esr1-mutated-breast-cancer
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