近日,美国的研究人员提出了一种新的癌症治疗思路:
不是等癌症已经形成再治疗,而是在癌细胞刚刚出现苗头的时候就提前“拦截”它。这项研究发表在权威期刊《Science》上。
研究团队发现,如果在胰腺中的病变还十分微小、没有发展成真正肿瘤的阶段就进行精准治疗,可以明显延长生存时间。与等到癌症形成后再治疗相比,这种“提前出手”的方法效果明显更好。
这一研究为一个正在兴起的医学领域提供了重要证据,这个领域被称为癌症拦截(cancer interception)。

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在癌症成型前进行干预
研究负责人之一、Abramson癌症中心主任Robert Vonderheide表示,他相信未来癌症治疗的一大方向就是“癌症拦截”。
所谓癌症拦截(cancer interception),简单理解就是在细胞刚刚开始向癌症转变的时候就进行干预,而不是等到真正形成肿瘤之后再治疗。换句话说,就是在癌症的“早期萌芽阶段”就把它消灭。
这种策略与我们常听说的癌症预防(cancer prevention)并不完全一样。癌症预防指的是通过改变生活方式或接种疫苗来减少癌症发生的机会,例如接种HPV疫苗预防宫颈癌,或者戒烟来减少肺癌风险。而癌症拦截则是针对那些已经出现异常变化、但还没有真正变成癌症的细胞。
一个比较容易理解的例子是结肠镜检查。结肠镜是一种检查肠道内部的医疗检查方法,医生可以通过一根带摄像头的细管观察肠道。如果发现癌前息肉(息肉是肠道内的一种小肉疙瘩,其中有些可能发展成癌症),医生会直接把它切除。
这种切除其实就是一种“机械式癌症拦截”,因为癌症在成型之前就被处理掉了。
本研究的第一作者Minh Than表示,这项研究提供了一个重要证据:在动物实验中,如果在癌症形成之前进行干预,治疗效果确实比癌症确诊之后再治疗更好。
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用靶向药消灭“癌种子”
研究人员在这项胰腺癌研究中把目光放在一个关键基因上,这个基因叫KRAS基因。
在胰腺癌中,超过90%的病例都与KRAS基因突变有关。2021年,第一种KRAS抑制剂(索托拉西布)被批准上市。
研究人员发现,大多数胰腺导管腺癌(PDAC),也是常见的一种胰腺癌类型,其实起源于一种极其微小的癌前病变,这种病变叫PanIN(胰腺上皮内瘤变)。PanIN可以理解为胰腺细胞已经出现异常变化,但还没有发展成真正的癌症,而且这些病变通常小到医学影像检查都无法发现。
研究团队提出,如果利用KRAS抑制剂在PanIN阶段就进行治疗,即使不知道哪一处病变未来会变成癌症,也可能提前把这些“癌种子”清除。
在实验中,研究人员使用了两种实验性药物。第一种是RMC-9945,它专门针对一种常见的KRAS突变类型KRAS G12D。第二种是RMC-7977,它可以同时针对多种RAS突变类型。
在小鼠实验中,“拦截治疗”让小鼠体内的癌前病变在10天后开始减少,在28天后减少得更加明显,同时肿瘤形成速度明显变慢。
在肿瘤形成之前就开始治疗的小鼠,其生存时间几乎是等到肿瘤形成后才治疗的小鼠的两倍!
研究人员表示,未来的临床研究可能会优先针对一些胰腺癌高风险人群,例如携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因突变的人,这些基因突变会增加胰腺癌风险;另外,一些患有遗传性胰腺炎或已经发现胰腺囊肿的人群,也可能成为研究对象。
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参考来源:
https://www.targetedonc.com/view/managing-myelosuppression-in-small-cell-lung-cancer-the-case-for-trilaciclib
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