摘要
根据2026年妇科肿瘤学会（SGO）年会（女性癌症会议）上公布的2期RAMP201试验（临床试验注册号：NCT04625270）的更新数据，Avutometinib联合Defactinib，在低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者中显示出持久疗效，且未出现新的安全性信号。
关键数据
在RAMP-201试验主要分析之后额外随访1年：
1.接受Avutometinib联合Defactinib治疗的患者（109名）：
确认的客观缓解率（ORR）为31%，意味着有31%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中完全缓解率（CR）为2%，意味着有2%的患者肿瘤完全消失。
患者中57%为疾病稳定，8%为疾病进展，4%无法评估。
中位缓解持续时间（DOR）为31.1个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过31.1个月。
12个月的无进展生存率（PFS率）为58%，意味着接受治疗后12个月时，有58%的患者病情没有进展或恶化。
24个月的无进展生存率（PFS率）为25%，意味着接受治疗后24个月时，有25%的患者病情没有进展或恶化。
2.KRAS突变患者（57名）的疗效更为突出：
确认的客观缓解率为44%，意味着有44%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中完全缓解率为4%，意味着有4%的患者肿瘤完全消失。
疾病稳定、疾病进展和不可评估比例分别为49%、4%和4%。
中位缓解持续时间（DOR）为31.1个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过31.1个月。
12个月的DOR率为79%，意思是在已经起效的患者中，到12个月时，还有79%的患者疗效仍然在维持。
24个月的DOR率为64%，意思是在已经起效的患者中，到24个月时，还有64%的患者疗效仍然在维持。
中位无进展生存期（PFS）为19.6个月，意味着一半患者在19.6个月内病情没有恶化。
12个月的无进展生存率（PFS率）为63%，意味着接受治疗后12个月时，有63%的患者病情没有进展或恶化。
24个月的无进展生存率（PFS率）为39%，意味着接受治疗后24个月时，有39%的患者病情没有进展或恶化。
中位治疗时间为12.6个月，意思是一半患者用药时间超过12.6个月。
中位起效时间为3.7个月，意思是一半患者在3.7个月内开始见效。
52%的患者治疗超过1年。
RAMP201试验详情
RAMP-201试验纳入了既往接受过铂类化疗的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者，同时要求符合RECIST1.1标准的可测量病灶。既往接受过MEK抑制剂治疗的患者也可入组。
在试验A部分和B部分，患者接受Avutometinib 3.2mg每两周一次联合Defactinib每日两次，或单药Avutometinib 4.0mg每两周一次；在试验C部分，患者同样接受Avutometinib 3.2mg每两周一次联合Defactinib 200mg每日两次；在试验D部分，患者接受Avutometinib 1.6mg每两周一次联合Defactinib 200mg每日两次。单药和联合治疗均采用口服给药，3周用药、1周停药的方案。
该研究的主要终点为客观缓解率（ORR），包括总体人群和KRAS突变患者。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。
安全性
安全性方面，该联合方案的不良反应发生频率和类型总体与主要分析一致。未发现新的安全性信号，仅有少量新发生不良事件。
常见的各级不良反应包括恶心（发生率68%）、血肌酸磷酸激酶升高（60%）、腹泻（59%）、外周水肿（53%）和皮疹（51%）。3级（严重）及以上不良反应包括血肌酸磷酸激酶升高（26%）、腹泻（8%）和贫血（7%）。不良反应可通过剂量调整和皮肤反应预防进行管理。
大多数患者因不良反应中断用药（84%），37%需要减量，12%因不良反应停药。
总体人群中，85%的患者停止治疗。停药原因包括疾病进展（51%）、不良反应或不可耐受毒性（12%）、患者自己决定退出试验（9%）、其他原因（9%）以及临床状况恶化（4%）。
值得注意的是，未出现因严重不良事件（包括死亡）导致停药的情况。
研究人员表示，这些副作用总体是可管理的，而且这种治疗可以在很多患者中长期使用。
专家总结
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心卵巢癌科主任、妇科肿瘤内科主任Rachel N. Grisham博士在报告中表示：“在这项长期分析中，我们看到这些缓解是持久的，总体人群的中位缓解持续时间达到31.1个月。未发现新的安全性信号，治疗耐受性良好。这些结果证实，Avutometinib联合Defactinib方案在KRAS突变和KRAS野生型低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者中，均可提供持久疗效，其毒性特征适合长期用药。”
低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）通常进展较慢，但对常规治疗手段并不敏感。该疾病在治疗上具有挑战性，尤其是在既往治疗失效之后。
这项研究结果表明，Avutometinib联合Defactinib治疗可能帮助患者在更长时间内控制疾病，从而延长使用同一治疗方案的时间，并推迟更换其他治疗手段。
补充信息
2025年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Avutometinib联合Defactinib，用于治疗既往接受过系统治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成人患者。该监管决定基于RAMP201试验的主要分析数据。
截至目前，该联合疗法尚未在中国获批。
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资料来源：
[1]https://www.onclive.com/view/avutometinib-plus-defactinib-maintains-durable-responses-in-lgsoc
[2]https://www.curetoday.com/view/avutometinib-plus-defactinib-shows-lasting-benefit-in-low-grade-serous-ovarian-cancer
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