摘要
根据在瑞典斯德哥尔摩举行的2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的一项1期临床研究的初步数据，新型CAR-T疗法KLN-1010，在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，取得了令人鼓舞的疗效：
共取得100%的总缓解率（ORR），意味着有100%的患者肿瘤明显缩小或完全消失；
同时，100%的患者在1个月时均达到微小残留病灶（MRD）阴性，意味着治疗1个月后复查，100%的患者即使用敏感的检测方法，体内也找不到癌细胞了。
来自澳大利亚蒙纳士大学—阿尔弗雷德医院血液疾病中心的Andrew Spencer博士，介绍了这项inMMyCar研究（临床试验注册号：NCT07075185）的结果。该研究共纳入18名患者，评估了KLN-1010的疗效。
关于KLN-1010
KLN-1010由美国Kelonia Therapeutics开发，现属于美国礼来公司。
KLN-1010是一种在体内生成抗BCMA（B细胞成熟抗原）CAR-T细胞的基因治疗方法。
它通过一次静脉输注一种经过改造的慢病毒载体，把CAR基因直接送入患者体内的T细胞中，让这些T细胞在体内“自行改造”，变成能够识别并攻击骨髓瘤细胞（BCMA靶点）的CAR-T细胞。
这种病毒载体经过特殊设计，不能复制，也不会长期留在体内扩散，安全性更高。同时，它被“重新定向”后可以更精准地进入T细胞，而尽量减少被肝脏等器官清除，从而提高效率。
生成的CAR-T细胞带有专门的“识别和杀伤装置”（BCMA靶向结构），以及增强细胞活性的信号模块，使其能够更有效地识别并清除肿瘤细胞。
这种体内CAR-T技术无需传统CAR-T治疗中长达数周的体外细胞制备过程，也不需要淋巴细胞清除化疗，因此有望大幅降低治疗成本。
Spencer博士指出，在本研究中，从患者签署知情同意书到接受治疗的中位（平均）时间仅为13天，而在未来临床实践中，由于流程进一步简化，这个时间还有望缩短。
关于inMMyCar研究
inMMyCar研究采用3+3剂量递增设计，并允许补充入组。纳入对象为复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者此前至少接受过3线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物以及抗CD38单克隆抗体治疗。患者ECOG体能状态评分为0或1分（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），并具有足够的骨髓及器官功能。
研究共评估了3个剂量水平，分别为2×10⁷IU/kg、6×10⁶IU/kg和4×10⁶IU/kg。
研究在澳大利亚3家中心开展，目前已扩展至美国多家机构，包括City of Hope、埃默里大学医院、麻省总医院、普罗维登斯波特兰医疗中心以及斯坦福大学。
18名接受治疗的患者中，中位年龄67岁（范围50-77岁），72%为男性。72%的患者存在高危细胞遗传学异常（指肿瘤细胞的染色体或基因发生了“更危险类型的异常”，提示疾病更容易进展、复发，预后更差）。28%的患者在基线时存在髓外病变（意思是28%的患者在治疗前，肿瘤已经长到了骨髓以外的地方）。骨髓浆细胞中位比例为20%（范围4%-90%，意思是患者骨髓里癌细胞比例差别很大，平均水平大约占20%）。
56%的患者为ISSⅡ期或Ⅲ期疾病。患者既往接受治疗中位线数为3.5线（范围2-7线）。89%的患者曾接受自体造血干细胞移植。56%的患者属于三重耐药。
患者入组时的中位绝对淋巴细胞计数为1.1×10⁹/L（范围0.2-2.7），CD3+细胞中位计数为732个/μL（范围133-1608），显示患者在免疫状态上存在显著差异。
疗效数据
在中位随访2.8个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少2.8个月）：
18名患者全部达到国际骨髓瘤工作组（IMWG）定义的治疗缓解标准，总缓解率达到100%，意味着有100%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
其中50%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或更高水平，意思是有50%的患者肿瘤缩小得非常明显，甚至接近或达到完全消失的程度。
在已经完成至少4个月随访的6名患者中，疗效随时间进一步加深，其中67%达到严格完全缓解（sCR），意思是在所有患者中，有67%的人达到了“深层次的缓解状态”，肿瘤在常规检查和更严格检测下都已经看不到了。
14名完成1个月MRD检测的患者全部达到MRD阴性，检测灵敏度为10⁻⁵，意思是在做了1个月复查的14名患者中，用非常高灵敏度的检测（10⁻⁵，能查到十万分之一水平的癌细胞），结果全部（100%）没有检测到残余癌细胞。
MRD阴性的骨髓缓解状态持续维持至6个月，意思是这些患者在治疗后，不仅1个月时检测不到残留癌细胞，而且这种“检测不到癌细胞”的状态一直保持到了6个月。
接受治疗的患者目前仍保持缓解状态，持续时间已经达到或超过9个月。
在所有可评估患者中，均观察到可溶性BCMA以及血清游离轻链水平持续下降，意思是所有接受评估的患者体内，两种和骨髓瘤相关的“肿瘤标志物”都在治疗后持续下降，说明肿瘤负荷在不断减少。
“我们的研究证明，在这一患者群体中，不需要进行淋巴细胞清除化疗，也能够实现体内CAR-T细胞的生成、扩增和持续存在。而且这一现象出现在免疫状态高度异质化的患者群体中（意思是即使患者免疫系统状况差别很大，这种效果在不同类型的患者身上也都能看到）。”Spencer博士表示，“总体来看，这是一组非常令人鼓舞的初步数据。”
Spencer博士展示了部分典型病例：
其中一名68岁患者存在1q扩增，在治疗1个月后，PET扫描显示骨内及骨外病灶均转为阴性，达到VGPR和MRD阴性。意思是：一名68岁、属于高危类型（1q扩增）的患者，在治疗1个月后，通过PET扫描已经看不到骨内和骨外肿瘤病灶，同时达到了“非常深的缓解状态”（VGPR）并且检测不到残留癌细胞（MRD阴性）。
另一名72岁患者基线骨髓浆细胞占比达30%，治疗后骨髓活检显示CD138阳性及BCMA阳性浆细胞完全清除，达到严格完全缓解并实现MRD阴性。意思是：另一位72岁患者在治疗前骨髓里有较多肿瘤细胞（约30%），治疗后通过骨髓活检发现所有标志骨髓瘤细胞的指标都消失了，不仅达到了严格完全缓解（sCR），而且微小残留癌细胞检测也为阴性（MRD阴性）。
安全性数据
虽然大多数患者出现细胞因子释放综合征（CRS），但在所有剂量水平下均未观察到3级（严重）及以上CRS。
CRS出现时间晚于传统体外制备CAR-T疗法。
所有CRS均为1级或2级（轻度），通过标准支持治疗即可控制，包括根据各中心规范使用地塞米松和托珠单抗（Actemra）。
共有2名患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。其中1例为低级别ICANS，与CRS同时出现，并在3天后缓解。另1例为3级ICANS，经甲泼尼龙和阿那白滞素（Kineret）治疗后，3天内改善至2级，并于9天内完全恢复，未留下任何后遗症。
所有患者均未观察到迟发性神经毒性，包括帕金森综合征、脑神经麻痹或周围神经病变。
在未接受预处理药物的5名患者中，有3人（60%）发生输注相关反应（IRR）。随后研究加入地塞米松预处理措施后，其余13名患者均未再出现IRR。
3级及以上血细胞减少较少且持续时间短。61%的患者发生中性粒细胞减少，中位恢复时间为3天（范围1-9天）。33%的患者发生血小板减少，中位恢复时间为5.5天（范围2-7天）。22%的患者发生贫血，中位恢复时间为2天（范围1-7天）。
在治疗后较晚阶段，8名患者中有1人发生3级及以上感染（肺炎）。治疗后前3个月内未发生任何3级及以上感染。
由于KLN-1010具有现货供应、不需要淋巴细胞清除化疗以及不良反应较少等特点，研究者认为其安全性良好，有望在门诊环境下完成给药。
“KLN-1010具有良好的安全性和耐受性，这使其有望在门诊环境下完成治疗，而这将带来非常重要的临床意义。”Spencer博士强调。
目前inMMyCar研究仍在继续招募患者。
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资料来源：
https://www.targetedonc.com/view/kln-1010-in-vivo-car-achieves-100-mrd-negativity-in-r-r-myeloma
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