KEYNOTE-942研究的5年数据显示，个体化癌症疫苗mRNA-4157（V940）联合Keytruda，可降低高风险黑色素瘤患者的复发风险。
摘要
对于已经接受手术的高风险黑色素瘤患者，即使接受了免疫治疗，癌症仍然有复发风险。来自2期KEYNOTE-942研究的新5年数据显示，个体化癌症疫苗mRNA-4157（V940）联合PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗），有助于降低这种风险，并且有可能让免疫系统对这种疾病形成持久记忆。
这些研究结果由澳大利亚悉尼韦斯特米德医院与澳大利亚黑色素瘤研究所肿瘤内科医生Matteo Carlino博士，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了重点介绍。
近日，CURE Today网站对该研究进行了专题报道与解读。
注：mRNA-4157（V940）疫苗由美国Moderna与默沙东（Merck）公司联合开发，目前仍处于临床研究阶段。
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为什么要开展KEYNOTE-942研究？
“即使接受了辅助免疫治疗，黑色素瘤患者仍然会出现复发，并可能因此死亡。”Carlino博士解释说，“这项试验的设计目的，是为了检验在治疗中加入一种针对个体化新抗原的疗法（疫苗），是否能够进一步降低复发风险。”
手术切除后的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者，通常会在手术后接受Keytruda（帕博利珠单抗）或Opdivo（纳武利尤单抗）等辅助免疫治疗，以降低癌症复发风险。虽然这些治疗已经改善了患者结局，但复发仍然是一个重要难题。
KEYNOTE-942研究的目的，是判断在单用Keytruda的基础上，加入mRNA-4157（V940）这种个体化癌症疫苗，是否能够进一步改善疗效。
mRNA-4157（V940）是根据每位患者肿瘤中的遗传信息定制出来的个体化癌症疫苗。这种疫苗的设计目的，是训练免疫系统识别患者癌细胞中独有的突变。这些突变被称为新抗原。
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五年随访结果显示，复发风险持续降低
Carlino博士表示，更新分析继续支持联合治疗方案带来的获益：
接受mRNA-4157（V940）疫苗联合Keytruda治疗的患者，与单用Keytruda的患者相比，复发风险降低了49%。
联合方案还使远处转移性复发风险降低了59%。
对患者来说，预防远处复发尤其重要，因为一旦黑色素瘤扩散到其他器官，治疗难度会明显增加。
更新结果提示，早期分析中观察到的获益，随着时间推移仍然能够持续。
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证据显示治疗可能带来持久免疫反应
除了临床结果外，研究人员还公布了新的转化研究数据，这些数据可能有助于解释为什么这种治疗看起来有效。
这种个体化疫苗被设计为最多编码34种从每位患者肿瘤中识别出的新抗原。研究人员发现，接受mRNA-4157（V940）疫苗联合Keytruda治疗的患者，T细胞克隆性增加，并产生了治疗前没有出现过的新T细胞群体。进一步分析显示，这些新生成的T细胞，正在靶向疫苗中所包含的特定新抗原。
Carlino博士表示，这些发现提供了证据，将疫苗的作用机制与研究中观察到的无复发生存改善联系在了一起。
“我们发现，这些T细胞确实在靶向疫苗中表达的新抗原。”Carlino博士说。他指出，这些发现把这种疗法的生物学活性与患者身上看到的临床结果连接了起来。
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这种疫苗能否产生长期免疫记忆？
这次更新数据提出的一个引人关注的问题是：这种疗法是否可能产生长期免疫记忆，从而在治疗结束多年后继续保护患者。
Carlino博士表示，研究人员已经观察到，疫苗诱导产生的T细胞群体在治疗完成后仍然持续存在。
研究人员在患者开始治疗1年后，仍然能在血液中检测到这些新的T细胞克隆。这个时间大约是在最后一剂疫苗接种完成后6个月。
虽然还需要更长时间的随访，但这些发现提示，这种治疗可能为患者提供持久的免疫监视，帮助防止黑色素瘤复发。
“当然，这正是我们的希望——获得长期免疫记忆。”Carlino博士说。
研究人员现在希望进一步明确，这些由疫苗产生的T细胞是否能在治疗多年后仍然被检测到，以及它们的持续存在是否与长期防止复发有关。
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3期试验结果仍在等待中
虽然KEYNOTE-942研究结果令人鼓舞，但这项研究只纳入了150多名患者，并且是一项随机2期试验。
这种治疗策略接下来面临的关键考验，将来自正在进行中的3期INTerpath-001研究。该研究已经完成入组，正在更广泛的黑色素瘤患者人群中评估这种个体化疫苗。
“最终的随机3期试验目前已经完成入组。”Carlino博士说，“研究者、患者以及整个领域都在热切等待结果。”
如果3期研究证实了KEYNOTE-942研究中看到的获益，那么这种个体化疫苗可能会成为高风险黑色素瘤患者术后新的辅助治疗选择。
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对患者意味着什么？
KEYNOTE-942研究的5年更新结果，提供了目前个体化mRNA癌症疫苗领域随访时间最长的一批数据之一。
虽然仍然需要3期研究进一步确认，但这些结果提示，mRNA-4157（V940）联合Keytruda不仅可能降低黑色素瘤复发风险，还可能产生持久免疫反应，从而帮助部分患者在治疗结束多年后仍然获得保护。
对于高风险黑色素瘤患者来说，这些发现意味着，围绕每位患者肿瘤独特遗传特征设计的个体化癌症治疗，又向前迈进了一步。
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资料来源：
https://www.curetoday.com/view/5-year-data-support-personalized-vaccine-in-high-risk-melanoma
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