一扇曾经几乎关死的门，正在被重新推开。
微卫星稳定型（MSS）结直肠癌，是免疫治疗领域难以突破的“冷肿瘤”之一。
在肺癌、黑色素瘤、肾癌等肿瘤中，免疫治疗已经深刻改变了患者的生存；但在占结直肠癌绝大多数的微卫星稳定型，也就是MSS结直肠癌中，传统PD-1单药几乎很难奏效。
也正因为如此，2026年7月，一笔围绕MSS结肠癌免疫治疗的融资引起了医药圈和资本市场的关注：美国生物技术公司Agenus宣布完成私募融资，融资总额高达3.4亿美元（首期到账约8500万美元），重点用于推进BOT/BAL在高危Ⅱ期和Ⅲ期MSS结肠癌中的全球Ⅲ期新辅助研究ROBBIN。
Agenus官方新闻稿
BOT，全称Botensilimab：Fc功能增强型CTLA-4抗体；
BAL，全称Balstilimab：PD-1抗体；
两者组成的BOT/BAL双免疫组合，正在MSS结直肠癌、黑色素瘤等癌种中开发。
资本愿意押注的，并不是一个已经被证明成功的“神药”，而是一种可能改变治疗时机的思路：既然晚期MSS结直肠癌很难被免疫治疗攻破，能不能趁肿瘤尚未扩散、免疫系统仍相对完整时，提前发动攻击？
一块难啃的骨头，为什么突然有了突破希望？
MSS结直肠癌之所以对免疫治疗“不敏感”，核心原因在于它通常缺少明显的新抗原，也缺少足够活跃的抗肿瘤T细胞。
简单来说，这类肿瘤内部往往没有形成强烈的免疫反应。即使使用PD-1抑制剂解除“刹车”，免疫系统也可能因为缺少足够兵力，依然无法有效攻击癌细胞。
这也是“冷肿瘤”这个名称的由来。
MSS“冷肿瘤”与MSI-H“热肿瘤”对比
（来源：《Cancer Cell International》2026年综述）
BOT/BAL试图改变的，恰恰是这一步。
这套组合并不只是把两种免疫药简单叠加，BOT的设计目标，是更充分地启动免疫反应、增强抗原呈递，并减少肿瘤内部部分抑制性免疫细胞；BAL则负责阻断PD-1通路，让被激活的T细胞持续作战。
可以把两者的分工理解为：BOT负责叫醒免疫系统，BAL负责让免疫系统别再睡回去。
这也是资本愿意下注的第一层逻辑：BOT/BAL并不是重复传统双免疫路线，而是试图解决MSS结直肠癌“没有被真正点燃”的问题。
真正让资本兴奋的，不是晚期数据，而是手术前的深度缓解
BOT/BAL此前已经在晚期MSS转移性结直肠癌中显示出一定活性。
一项发表于《自然·医学》的Ⅰ期研究中，101名可评估患者的客观缓解率为17%，疾病控制率为61%。对于一个传统免疫治疗几乎难以奏效的瘤种而言，这一结果已经足以引起关注。
随后，在没有活动性肝转移的部分患者中，公司公布了更长时间随访数据：中位总生存期达到21.2个月，3年总生存率为33%。但这些仍然属于早期、非随机研究，尚不能证明BOT/BAL优于标准治疗。
真正推动资本重金进入的，是BOT/BAL在新辅助治疗中的信号。
（来源：摄图网）
所谓新辅助治疗，就是在手术之前先进行药物治疗。这样做不仅可以观察肿瘤是否缩小，还能在手术切除后，直接通过病理标本判断到底有多少癌细胞被清除。
在NEST和UNICORN两项新辅助研究中，BOT/BAL在MSS结直肠癌患者中显示出较高比例的深度病理缓解。
根据现有披露：
约60%-70%的患者出现明显病理缓解；
约35%-40%的患者达到主要病理缓解，即肿瘤细胞减少90%以上；
约30%的患者达到病理完全缓解，即手术标本中未发现存活癌细胞。
其中，UNICORN研究报告MSS/pMMR患者的病理完全缓解率为29%；NEST研究中，在延长治疗后等待手术的时间后，部分患者的主要病理缓解率达到47%。
Agenus官网展示的治疗案例
这些数字当然还不能等同于“治愈率”，但它们释放了一个重要信号：同一种免疫组合，在晚期阶段只能让少数患者长期获益；到了肿瘤尚可切除的阶段，却可能让相当一部分患者出现深度肿瘤清除。
这背后的原因并不难理解。
手术前，原发肿瘤仍然存在，相当于保留着一个完整的“抗原仓库”；患者通常也还没有经历多轮化疗，免疫功能受损较少，肿瘤异质性和耐药克隆相对有限。换句话说，免疫治疗可能不是完全无效，而是过去介入得太晚。
资本真正押注的，不只是两支抗体，而是一个更有利的治疗窗口。
3.4亿美元，不是“豪赌”，而是分阶段验证
这笔融资的标题很醒目，但商业结构本身并不复杂。
Agenus首期获得约8500万美元，其余资金要看后续临床节点和认股权证是否行使，全部到位后可达3.4亿美元。
也就是说，资本并没有一次性把全部资金交给公司，而是先提供足够资源启动Ⅲ期研究，等患者入组、早期病理数据和关键临床节点逐步出现后，再决定是否继续加码。
这是一种典型的“分阶段下注”。它反映出资本对BOT/BAL既有期待，也保持警惕。
（来源：摄图网）
期待来自三个方面：
MSS结直肠癌患者数量庞大，而有效免疫治疗选择极少；
两项独立新辅助研究都出现了方向一致的深度病理缓解信号；
新辅助研究可以较早通过术后病理和循环肿瘤DNA看到疗效趋势，不必一开始就等待多年总生存数据。
警惕则来自同样现实的风险：
目前样本量仍然有限，研究多为单臂设计；
病理缓解能否真正转化为更低复发率和更长生存，还没有最终答案。
因此，这笔钱的本质不是为一个已经成功的项目庆功，而是为一个有希望、但仍需Ⅲ期研究验证的方向提供“弹药”。
它可能改变的，不只是一个药，而是结肠癌的治疗顺序
这笔融资直接的作用，是推动ROBBINⅢ期研究启动和扩展。
该研究计划纳入约850名高危Ⅱ期或Ⅲ期、非MSI-H/dMMR结肠癌患者。实验组将在手术前接受约8周BOT/BAL治疗，再进行手术；对照组则按照当前标准直接手术，之后根据病理情况接受辅助治疗。
研究真正要回答的，不是“肿瘤能不能缩小”，而是：在标准手术之外，提前加入BOT/BAL，能否让患者更少复发、活得更久？
如果答案是肯定的，影响可能非常深远：
首先，免疫治疗有机会从晚期“救援治疗”，前移到早期“降低复发风险”的位置。
其次，结肠癌的治疗模式可能从单纯的“手术加化疗”，逐步转向“免疫治疗、手术、病理反应和ctDNA共同决策”。
再次，MSS患者可能第一次真正进入免疫治疗的核心受益人群，而不再只是站在MSI-H/dMMR患者身后等待。
这不仅会改变临床路径，也会改变整个结直肠癌药物研发行业的方向。
（来源：摄图网）
过去，行业大量资源用于尝试在晚期MSS肿瘤中“加热肿瘤”。如果ROBBIN成功，研发思路可能发生转移：与其在肿瘤已经高度进化、广泛转移后艰难逆转免疫抑制，不如在疾病更早期、免疫环境更完整时主动出击。
对患者来说，价值不是“多一种药”，而是“多一次降低复发的机会”
对于高危Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌患者而言，令人担忧的往往不是肿瘤能不能切掉，而是手术后是否还存在肉眼看不见的微小转移灶。
如果新辅助免疫治疗能够提前激活全身免疫反应，理论上就有可能在手术切除原发肿瘤之外，进一步清除潜在残留癌细胞，并形成更持久的免疫记忆。
这也是BOT/BAL真正可能带给患者的价值：不是简单让肿瘤缩小，而是争取减少未来复发。
当然，这个目标目前仍未被Ⅲ期试验证实。
同时，新辅助双免疫治疗也伴随风险，包括免疫性结肠炎、肝炎、甲状腺功能异常、皮肤反应和其他内分泌毒性。在本来可以通过手术获得治愈机会的早期患者中，安全标准必须比晚期治疗更加严格。
任何严重免疫毒性、手术延迟或围手术期风险，都可能抵消治疗收益。
因此，患者现在需要知道的是：BOT/BAL值得高度关注，但它仍是一项临床研究方向，不是已经确立的新标准，更不应在正规试验之外盲目使用。
结语：
这笔3.4亿美元的融资，表面上是一场资本交易，背后却反映出肿瘤治疗思路正在发生变化。
（来源：摄图网）
过去，人们总想在晚期阶段挽救对免疫治疗不敏感的MSS结直肠癌；如今，BOT/BAL试图把战线前移到手术之前，在肿瘤尚未广泛扩散、免疫系统仍有战斗力的时候提前出手。
它值得期待的地方，不是“又出现一种双免疫组合”，而是它提出了一个新的可能：冷肿瘤也许并非永远无法被攻破，关键在于用什么方法，以及在什么时候出手。
未来，真正决定BOT/BAL价值的，不是融资金额，不是公司给出的市场空间，也不是早期研究中亮眼的病理缓解率，而是ROBBIN Ⅲ期研究最终能否证明：它确实可以让更多MSS结肠癌患者少复发、活得更久，而且不付出过高的毒性代价。
在答案揭晓之前，这仍是一场高风险下注。
但对MSS结直肠癌这样一个长期缺少免疫治疗突破的领域而言，资本愿意为它提供继续验证的机会，本身就意味着：这扇曾经几乎关死的门，正在被重新推开。
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参考来源：
1.Agenus：最高3.4亿美元私募融资及ROBBIN研究计划
2.美国证券交易委员会：Agenus Form 8-K融资文件
3.Bullock AJ, Schlechter BL, Fakih MG, et al. Botensilimab plus balstilimab in relapsed/refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial. Nature Medicine. 2024.
4.Agenus：BOT/BAL在无活动性肝转移的难治性MSS转移性结直肠癌中的长期随访数据
5.Agenus：NEST、UNICORN及晚期MSS结直肠癌研究数据汇总
6.Cancer Discovery：Fc增强型CTLA-4抗体botensilimab的作用机制研究
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