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撰文 | 晓燕
摘要
胶质母细胞瘤被认为是目前最难治疗的恶性脑肿瘤之一。即使接受手术、放疗和化疗，大多数患者仍会在短时间内复发。因此，新疗法一直备受关注。
如今，一项发表于国际权威期刊《Journal of Clinical Oncology》的1期临床研究，带来了令人振奋的消息：针对新诊断的胶质母细胞瘤患者，一种被称为耐药免疫疗法（DRI）的新疗法（通过向脑内反复注射基因改造免疫细胞实施），使患者的中位无进展生存期从8个月延长至16.1个月，实现翻倍。意味着接受治疗后，患者病情保持稳定、不恶化的时间明显延长了。该疗法为胶质母细胞瘤治疗带来了新的希望。
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这项仍处于研究阶段的治疗方法被称为耐药免疫疗法（DRI）。
具体治疗过程是：研究人员先采集患者自身的一种免疫细胞——γδT细胞，在实验室中进行基因改造，使这些细胞能够抵抗化疗药物替莫唑胺的影响，然后在手术过程中，通过放置在脑内的一根细导管，将这些细胞直接注射到肿瘤切除后的空腔内。
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这项研究是如何设计的？
这项1期临床研究（临床试验注册号：NCT04165941）共筛选了23名新诊断的胶质母细胞瘤患者，最终13人接受治疗。
研究人员先在患者手术切除肿瘤时预留一根导管，待患者恢复后采集其自身免疫细胞，在实验室完成基因改造并保存。随后，在每个维持化疗周期开始时，患者先接受替莫唑胺治疗，再通过导管将改造后的免疫细胞直接注射到肿瘤切除后的空腔内。
研究共分为三组，每次注射的细胞数量相同，不同之处在于注射次数分别为1次、最多3次和最多6次，以观察重复治疗是否能带来更好的疗效。
这项研究由美国IN8bio公司资助。
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关键研究结果
1.无进展生存期方面
无进展生存期（PFS）指从开始接受治疗到肿瘤出现进展或患者死亡的时间，时间越长，说明疾病控制得越久。
在接受DRI治疗的13名患者中，整体中位无进展生存期为9.9个月，意味着一半患者在9.9个月内病情没有恶化。
仅接受一次治疗的患者，中位无进展生存期为8个月；接受重复治疗的患者，中位无进展生存期达到16.1个月。
2.中位总生存期方面
中位总生存期（OS）指一半患者仍然存活时对应的时间，是衡量治疗是否真正延长患者生命的重要指标。
所有接受治疗患者的中位总生存期为15.6个月（范围为5个月至51个月），意味着一半患者生存时间超过15.6个月。
仅接受一次治疗的患者，中位总生存期同样为15.6个月（范围9个月至18个月）；接受重复治疗的患者，中位总生存期提高至19.5个月（范围5个月至51个月）。
截至数据统计时，仍有数名患者保持生存且疾病未出现进展。
3.其他发现
研究人员还发现，在治疗期间，患者免疫细胞的恢复情况似乎会随着注射次数增加而改善。
接受更多次治疗的患者，即使同时接受会降低免疫细胞数量的化疗，其外周血中的T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）依然恢复得更加明显，而且持续时间更长。
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治疗的安全性和副作用
三个治疗组均未出现剂量限制性毒性（DLT，指临床试验中出现的、足以决定药物最大耐受剂量的严重副作用），整个研究过程中也未出现细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
研究共报告11例严重不良事件。其中大多数为3级不良事件，主要由标准放疗和化疗引起，而不是DRI细胞治疗导致。共有2名患者死亡，但均与研究药物无关，一人死于心脏事件，另一人死于全身感染。研究中未出现治疗相关死亡。所有患者均未发生导管部位感染，影像学检查也未发现脑部炎症或脑炎样改变（脑组织出现类似脑炎时会出现的炎症、水肿或异常信号）。
3级不良事件（重度）包括：血小板减少（发生率15.4%）、白细胞减少（7.7%）、淋巴细胞减少（7.7%）、深静脉血栓（7.7%）、高血压（7.7%）、低血压（7.7%）、构音障碍（7.7%）以及脑积水（7.7%）。4级不良事件（危及生命）包括：中性粒细胞减少（7.7%）和肺栓塞（7.7%）。
研究人员还在首次治疗后的365天内多个时间点，对所有患者的血液样本进行了检测，以确认是否存在具有复制能力的慢病毒，这是基因治疗的一项常规安全性检测。所有检测结果均为阴性。此外，血清蛋白分析显示，在接受DRI细胞治疗后，包括与细胞因子释放综合征相关的炎症指标在内，各项炎症标志物均未出现明显升高。
资料来源：
https://www.curetoday.com/view/repeated-injections-double-progression-free-survival-in-glioblastoma
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