根据全球制药巨头阿斯利康近日发布的新闻稿：Sonesitatug Vedotin（简称Sone-Ve）在CLDN18.2阳性的晚期胃癌、胃食管结合部癌（GEJ）或食管腺癌患者中，用于二线及后续治疗时，与研究者选择的治疗方案相比，可带来显著且具有重要临床意义的总生存期（OS）改善，意味着显著延长了患者的总生存期。
Sonesitatug Vedotin（简称Sone-Ve）是一款新型抗体偶联药物（ADC），靶向CLDN18.2。
这项结果来自全球3期CLARITY-Gastric01临床研究。研究成功完成了最重要的研究目标之一：对于接受三线及后续治疗的患者，Sonesitatug Vedotin能够显著延长总生存期。
此外，在所有接受二线及后续治疗的患者中，Sonesitatug Vedotin同样明显延长了患者的总生存期，而且这种改善具有明确的临床意义。
不过，对于另一项主要研究指标——无进展生存期（PFS），虽然接受Sonesitatug Vedotin治疗的患者病情控制时间有延长的趋势，但与对照组相比，差异还没有达到统计学意义。
安全性方面，Sonesitatug Vedotin整体耐受性良好，与既往已知安全性特征一致，未发现新的安全性风险信号。
这是全球首个在3期临床研究中证实CLDN18.2靶向抗体偶联药物（ADC）能够延长患者总生存期的研究。
注：无进展生存期（PFS）指从开始接受治疗到肿瘤出现进展或患者死亡的时间，时间越长，说明疾病控制得越久。
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胃癌是全球第五大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的第五大原因。2024年，全球约有100万人被诊断为胃癌，约65万人因此死亡。近年来，在许多国家和地区，50岁以下人群的胃癌发病率持续上升，其他胃肠道恶性肿瘤也呈现类似趋势。
胃食管结合部癌（GEJ癌）是一种发生在食管与胃连接部位，并累及这一连接区域的胃癌。
大多数晚期胃癌患者在接受标准一线治疗后，最终都会出现疾病进展。而进入二线及后续治疗后，整体疗效仍然有限。接受二线及后续全身治疗患者的中位生存期通常只有5-9个月。
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Sonesitatug Vedotin（简称Sone-Ve）是一款新型抗体偶联药物（ADC），靶向CLDN18.2。
CLDN18.2是一种主要存在于胃黏膜细胞表面的蛋白，也是目前肿瘤治疗领域，尤其是胃肠道肿瘤中，已经得到验证的重要治疗靶点。大约60%的胃癌和胃食管结合部癌（GEJ）患者至少有25%的肿瘤细胞表达CLDN18.2，因此这一靶点已成为胃癌精准治疗的重要方向。
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CLARITY-Gastric01研究是如何设计的？
CLARITY-Gastric01是一项在全球多个国家、多家医院开展的大型3期临床研究，旨在评估Sonesitatug Vedotin用于CLDN18.2阳性的晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌（GEJ）或食管腺癌患者二线及后续治疗的疗效。
该研究在全球19个国家175家研究中心开展。第一阶段，患者按1∶1∶1随机接受Sonesitatug Vedotin 2.2mg/kg、1.8mg/kg或研究者选择的治疗方案；第二阶段则采用2.2mg/kg作为推荐3期剂量继续研究。
该研究的双重主要终点包括：二线及后续治疗患者的无进展生存期，以及三线及后续治疗患者的总生存期。关键次要终点为二线及后续治疗患者的总生存期。
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研究者总结
研究者表示，转移性胃癌是一种恶性程度很高的疾病，患者在一线治疗失败后，可选择的治疗方案非常有限。Sonesitatug Vedotin是首个在这一治疗阶段证实能够延长患者总生存期的CLDN18.2靶向抗体偶联药物（ADC），有望为更广泛的CLDN18.2阳性患者建立一种新的精准治疗方案。
阿斯利康肿瘤与血液研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“Sonesitatug Vedotin有望改变胃癌治疗模式，以这种新型靶向抗体偶联药物（ADC）替代传统化疗，为患者带来更好的治疗效果。这项3期研究取得的突破性结果，加上我们正在推进的广泛开发计划，进一步证明了Sonesitatug Vedotin有望成为CLDN18.2阳性肿瘤患者的重要新治疗药物。”
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CLARITY-Gastric01的完整研究结果将在未来国际医学会议上公布，并提交全球监管机构审评。
Sonesitatug Vedotin已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会授予的胃癌及胃食管结合部癌（GEJ）孤儿药资格认定，同时获得中国国家药品监督管理局授予的胃癌二线治疗突破性疗法认定。
除CLARITY-Gastric01研究外，目前还在开展3期CLARITY-Gastric02研究，评估其联合卡培他滨、联合或不联合rilvegostomig，用于晚期胃癌、胃食管结合部癌（GEJ）及食管腺癌一线治疗的效果；此外，还在多项2期研究中探索其在CLDN18.2阳性胰腺癌、胆道癌等实体瘤中的应用。
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