88%患者病情得到控制！美国胰腺癌新药INCB161734开启3期试验

摘要

针对KRAS G12D突变转移性胰腺癌，一款新的口服靶向药正在进入更大规模临床研究。

近日，3期DAWN-303试验正在全球开展，针对携带KRAS G12D突变的转移性胰腺癌患者，旨在比较INCB161734联合化疗与单纯化疗的一线治疗效果。这些患者此前没有接受过针对转移性胰腺癌的全身药物治疗。

此前的1期研究中，INCB161734已经公布了积极的初步疗效：单药治疗时，37%的患者肿瘤明显缩小；与化疗联合后，在不同剂量组中，肿瘤明显缩小的比例分别为50%和27%。

INCB161734是一款正在研发中的口服KRAS G12D靶向药，由美国生物制药公司Incyte研发。

来源：ChatGPT生成AI示意图

此前的1期研究中，41名已经接受过多种治疗的胰腺癌患者，每天口服1200毫克INCB161734。结果显示，37%的患者肿瘤明显缩小，78%的患者病情得到控制。

研究还尝试把INCB161734与胰腺癌常用化疗联合使用。

在一线或二线治疗的转移性胰腺癌患者中，8名患者接受每天1200毫克INCB161734联合化疗，50%的患者肿瘤明显缩小，88%的患者病情得到控制。

另外15名患者接受每天600毫克INCB161734联合化疗，27%的患者肿瘤明显缩小，87%的患者病情得到控制。

研究最终选择每天1200毫克作为后续联合治疗扩大研究的推荐剂量。

INCB161734的安全性和副作用

安全性方面，在每天使用1200毫克INCB161734单药治疗的61名患者中，19.7%出现3级或以上较严重的治疗相关副作用，3%的患者因此停药。

最常见的副作用是恶心、呕吐、腹泻和疲劳。其中大多数胃肠道副作用程度较轻，并且通常在第一个治疗周期后有所改善。

KRAS可以简单理解为癌细胞里的一个“生长开关”。发生某些突变后，这个开关可能持续工作，不断推动癌细胞生长。

INCB161734针对的就是其中一种——KRAS G12D突变。研究人员表示，大约40%的转移性胰腺癌患者携带这种突变。

患者参加相关临床研究前，需要通过抽血或者肿瘤组织检测，确认存在KRAS G12D突变。

目前，INCB161734已经进入3期DAWN-303临床试验。

这项研究计划在全球200多个研究中心招募约588名KRAS G12D突变转移性胰腺癌患者。这些患者此前没有接受过针对转移性疾病的全身治疗。也就是说，研究针对的是一线治疗——患者开始治疗转移性胰腺癌时首先使用的全身治疗方案。

患者首先接受医生选择的常用化疗方案，包括mFOLFIRINOX，或者吉西他滨联合白蛋白紫杉醇，随后随机分成两组：一组接受INCB161734＋化疗，另一组接受安慰剂＋化疗。

研究主要比较两组患者能活多久、病情多久不继续恶化，以及有多少患者的肿瘤能够明显缩小。

目前，转移性胰腺癌的一线治疗仍主要是化疗。DAWN-303试验将进一步验证，在化疗基础上加入INCB161734，能否提高KRAS G12D突变患者的一线治疗效果。

此外，目前已有研究在探索将KRAS抑制剂与化疗联合，用于胰腺癌手术前以及手术后的辅助治疗。至于这类药物最终应该在哪个治疗阶段使用，还需要更多研究进一步明确。