新药Tegavivint加奥希替尼，使79%晚期EGFR突变肺癌患者肿瘤大幅缩小或消失！

对于晚期EGFR突变肺癌患者来说，奥希替尼毫无疑问是一款重要的靶向药。它通常比传统化疗更容易耐受，疗效也往往比较明显，而且对脑转移具有较好的控制能力。

但肺癌靶向治疗始终有一个很难逃脱的“魔咒”：肿瘤虽然可以大幅缩小，却往往很难真正实现“根治”。

为什么？

一个重要原因是，患者体内的癌细胞并不是整齐划一的“一个模子”。同一个肿瘤内部，不同癌细胞可能存在不同的分子变化；还有少数癌细胞特别狡猾，能够在靶向药攻击下进入一种“潜伏”状态，暂时躲过治疗，等到某一天重新冒出来，最终导致耐药和复发。

那么，有没有办法在奥希替尼打掉大部分癌细胞以后，再进一步追杀这些“漏网之鱼”，让肿瘤清得更干净，甚至向“根治”这个目标靠近？

现在，一款名为Tegavivint的新药正在尝试解决这个问题。

最新1b期研究中，19名经典EGFR突变转移性肺癌患者在使用奥希替尼的同时加入Tegavivint，79%的患者肿瘤大幅缩小，其中16%的患者肿瘤全消失！

来源：摄图网

我们可以把肺癌EGFR靶向治疗想象成一场战争。

奥希替尼就像正面战场上的主力火炮，一轮猛烈攻击以后，大批EGFR突变的肺癌细胞被消灭。

所以很多EGFR突变肺癌患者刚开始服用奥希替尼时，效果都非常明显。 在3期FLAURA研究中，奥希替尼一线治疗后约80%的患者肿瘤明显缩小，一半患者约18.9个月病情没有继续恶化。[2]

但问题是：癌细胞并不会全部站在战场上等着挨炸。总会有一小撮癌细胞，在发现“根本打不过”以后，赶紧躲进“地堡”之中潜伏起来。

它们不再快速生长，也不和奥希替尼正面交锋，暂时进入一种类似“冬眠”的状态。

医学上，这些细胞被称为“药物耐受持续细胞”。

这个阶段，从CT片子上看，肿瘤可能已经缩得非常漂亮。但只要这些潜伏的癌细胞还没有死光，它们以后就可能慢慢发生新的变化，重新冒出来。

最终，患者会出现耐药问题。

这也是为什么晚期EGFR突变肺癌即便对靶向药非常敏感，目前仍然很难通过单纯靶向治疗实现根治。[1]

这些潜伏起来的癌细胞为什么能活下来？经研究发现，它们在受到EGFR靶向药攻击以后，会启动一些“保命程序”，其中比较重要的一个叫做“Wnt/β-catenin信号通路”。

Tegavivint要做的，就是再把这套“保命程序”关掉，让潜伏的癌细胞难以继续存活。

如果继续用战争来比喻：奥希替尼负责正面“火炮洗地”，Tegavivint则像专门寻找地堡的无人机，尝试把躲进里面的残余癌细胞也一并清理掉。

*Tegavivint的具体药物原理，是结合、干扰TBL1蛋白与β-catenin形成复合物，让残余癌细胞的生存变得艰难。[1][3]

本次研究还有一个很有意思的设计。患者每天正常服用80毫克奥希替尼，同时每周静脉输注一次Tegavivint。

Tegavivint只在最开始的4个月里使用，4个月后，患者继续单独使用奥希替尼即可，直至发生耐药进展。[1]

为什么会这样？

因为研究人员对Tegavivint的定位，本来就是一次治疗早期的“清剿行动”。

这项研究真正想看的，不是加上新药后肿瘤的缩小比例，而是一线治疗后，到底能不能让残留下来的癌细胞更少、根治率是否有机会提升。

目前公布的数据来自一项1b期研究。19名可以评估疗效的患者中，79%的患者肿瘤明显缩小，其中3人肿瘤全消失，占比16%。

在早期测试安全剂量（剂量不断递增）的15名患者中，一半患者约19.9个月病情没有继续恶化。[1]

安全性方面，目前没有发现患者无法耐受的毒性。最常见的治疗相关副作用包括腹泻、斑丘疹、贫血、疲劳等，多为轻度或中度。目前还没有报告特别严重的副作用，也没有药物性肺炎。[1]

需要注意的是，以上数据仍然非常早期，样本量仅19人。因此研究数据虽然漂亮，也还不能下结论说这个新药确实能提高根治率或者说推迟耐药时间等。

另外，既往的FLAURA研究中，奥希替尼单药一线治疗的肿瘤明显缩小比例大约就是80%[2]，这次加上新药为79%，基本一样。

病情控制时间二者也差不多，分别为奥希替尼单药18.9个月、联合治疗19.9个月。[1][2]

所以说，这个研究真正值得看的是联合方案是否比奥希替尼单药方案，让更多晚期肺癌患者实现了更深层次、更全面的肿瘤缓解。

这个角度来看，目前的研究结果还是比较有希望的。历史FLAURA研究中[2]，奥希替尼单药达到肿瘤全消失的患者比例很低，约为2.5%，而新研究中联合方案的这一比例为16%。