新药Evorpacept联合疗法使63.6%HER2阳性胃癌患者肿瘤明显缩小或消失

摘要

近日，国际知名医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）发表了一项2期临床研究结果。

对于此前已经接受过治疗的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部癌患者，在曲妥珠单抗、雷莫芦单抗和紫杉醇基础上加入新型CD47靶向药Evorpacept后，整体有40.3%的患者肿瘤明显缩小或消失；在治疗后仍保持HER2阳性、同时CD47高表达的患者中，这一比例达到63.6%，一半患者病情19.5个月没有继续恶化。

Evorpacept是一款仍在临床研究中的CD47靶向药，由美国ALX Oncology公司研发，目前仍处于临床研究阶段，尚未获批上市。

这项研究由美国ALX Oncology公司赞助，在日本、美国、韩国、西班牙、法国、比利时等10个国家的49家医疗机构共同开展，包括日本国立癌症研究中心东医院、美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）医疗中心、韩国三星医疗中心等。

来源：Nature Medicine官网截图

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加入Evorpacept后，40.3%患者肿瘤明显缩小或消失

ASPEN-06是一项国际多中心2/3期临床研究。这次发表的是其中2期部分结果，共纳入127名HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部癌患者。这些患者此前都已经接受过HER2靶向治疗，以及含氟嘧啶类或铂类药物的化疗，但之后病情仍然继续发展。

研究人员将患者随机分成两组。一组接受Evorpacept联合曲妥珠单抗、雷莫芦单抗和紫杉醇治疗；另一组只接受曲妥珠单抗、雷莫芦单抗和紫杉醇治疗。

结果显示，在全部患者中，Evorpacept联合治疗组有40.3%的患者肿瘤明显缩小或消失，对照组为26.6%。

在治疗后重新取得肿瘤组织、并确认HER2仍然阳性的患者中，这一差距更加明显：54.8%的患者肿瘤明显缩小或消失，而对照组为23.1%。

不过，这项研究并没有完全达到预先设定的目标。虽然加入Evorpacept后，肿瘤缩小的患者更多，但部分统计结果还没有达到研究原先设定的标准。

HER2仍阳性、CD47高表达患者，效果更明显

研究人员随后进一步分析发现，患者治疗后的HER2状态以及CD47表达水平，可能与Evorpacept的治疗效果有关。

在治疗后仍保持HER2阳性，同时CD47高表达的患者中，Evorpacept联合治疗组有63.6%的患者肿瘤明显缩小或消失，而对照组只有23.1%。

除了肿瘤缩小比例更高，治疗效果维持的时间也更长。

在这部分患者中，Evorpacept联合治疗组一半患者病情19.5个月没有继续恶化，对照组为7.0个月；一半患者的疗效持续时间达到25.5个月，对照组为8.4个月。

不过，这部分数据属于研究完成后的进一步分析，并不是研究最初预先设定的主要分析，因此还需要后续研究继续验证。

研究还发现，对于治疗后没有确认肿瘤仍为HER2阳性的患者，没有观察到Evorpacept带来明显治疗优势。

加入Evorpacept后，与血液系统相关的不良反应更加常见。

Evorpacept联合治疗组中，90.5%的患者出现严重的3级及以上不良反应，对照组为79.4%。比较常见的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血和白细胞减少。

研究中，Evorpacept组有5名患者、对照组有7名患者发生治疗期间死亡事件。其中Evorpacept组有2例、对照组有1例被认为可能与治疗有关，但研究人员认为这些死亡事件均与Evorpacept本身无关。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Evorpacept是一款仍在临床研究中的CD47靶向药。

CD47是癌细胞表面的一种蛋白，它能够向部分免疫细胞发出信号，帮助癌细胞躲避免疫系统的吞噬。Evorpacept的作用，就是阻断CD47相关信号，从而增强免疫细胞在抗体帮助下吞噬癌细胞的能力。

这也是为什么这项研究把Evorpacept与曲妥珠单抗联合使用。曲妥珠单抗负责识别HER2阳性的癌细胞，而Evorpacept则尝试解除癌细胞对免疫细胞的抑制。

因此，研究人员认为，治疗后仍保持HER2阳性，同时CD47表达较高的患者，可能更容易从这种联合治疗中获得效果。

ALX Oncology公司表示，考虑到公司的研发重点和资源分配，目前没有继续推进Evorpacept胃癌3期注册研究，未来可能通过合作方式继续开发这一适应证。

目前，ALX Oncology公司还在HER2阳性转移性乳腺癌中继续研究Evorpacept联合曲妥珠单抗和化疗，相关2期研究预计在2027年年中公布主要结果。

胃癌一旦进入晚期，尤其是在一线、二线治疗后再次进展，后面的治疗选择往往会越来越少。但近年来，胃癌治疗正在发生变化，除了传统化疗，HER2、CLDN18.2等靶点以及抗体偶联药物（ADC）、免疫治疗和新型联合方案，都在不断拓展治疗选择。

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资料来源：

[1]https://www.nature.com/articles/s41591-026-04700-3

[2]https://ir.alxoncology.com/news-releases/news-release-details/alx-oncology-announces-nature-medicine-publication-aspen-06

[3]https://www.cancernetwork.com/view/evorpacept-plus-trp-improves-orr-in-pretreated-her2-gastric-cancer

[4]https://www.targetedonc.com/view/evorpacept-trp-cd47-her2-gastric-cancer