胆道癌是一种罕见且致命的胃肠道癌症，大约占所有胃肠道癌症的3%。晚期胆道癌患者的标准治疗是联合使用化疗药吉西他滨和顺铂，但接受标准治疗的患者往往活不过1年。
该试验由约翰?霍普金斯Kimmel癌症中心的肿瘤学副教授Nilofer Azad博士和肿瘤学助理教授Mark Yarchoan博士领导，与美国国家癌症研究所及全美23所癌症中心协作开展。
Yarchoan博士说，胆道癌是一种典型的免疫抵抗性高的癌症。一些胆道癌患者可能携带了某些特定突变，从而会获益于靶向这些突变的精准药物治疗。例如，少数胆道癌患者的肿瘤存在错配修复缺陷，而约翰?霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员此前发现，使用抗PD-1免疫治疗药pembrolizumab可以有效治疗存在错配修复缺陷的肿瘤。
错配修复缺陷的特征是修复DNA复制错误的基因发生了许多突变。其中大量突变已被证明能吸引免疫细胞抗击癌细胞，是肿瘤对免疫治疗药物做出反应的生物标志物。然而，大多数胆道癌患者的肿瘤并没有任何这类突变，其标准治疗十多年来一直都没有显著改变。
该试验入组了86名晚期胆道癌患者，年龄在44-86岁之间，既往接受过一种或两种治疗，其中48人(62%)为女性。这些患者被随机分配接受抗PD-1免疫治疗药atezolizumab单药治疗——单药治疗组，或者atezolizumab联合MEK抑制剂cobimetinib治疗——双药联合治疗组。
在入组的患者中，77人完成了至少一次治疗（单药治疗组39人，双药联合治疗组38人）。双药联合治疗组患者的无进展生存期几乎是单药治疗组患者的两倍（111天 VS. 57天）。无进展生存期的差异达到了该试验的主要终点，具有统计学意义。
双药联合治疗组患者出现的副作用是可控的，包括恶心、呕吐、皮疹、血细胞和血小板计数低。无治疗相关死亡病例发生，但是有12名患者（单药治疗组4名，双药联合治疗组8名）因各种副作用而停止治疗。
疾病控制率，即阻止肿瘤生长和进展的能力，在双药联合治疗组中为45.2%(14/31)，在单药治疗组中为32.4%(11/34)。有两名患者入组试验超过15个月，他们都在双药联合治疗组。
“两组患者的缓解率都不高，这突出说明了使用免疫疗法治疗胆道癌面临的挑战，”Yarchoan博士表示。“但是，相比atezolizumab单药治疗，atezolizumab + cobimetinib联合治疗达到了其主要终点，显著延长了患者的无进展生存期，值得开展进一步临床研究。”
来源：
本文编译自约翰?霍普金斯医院官网于2020年5月1日发布的《Novel Immunotherapy/Targeted Therapy Combination Extended Survivalin Some Patients With Lethal Biliary Tract Cancers》
原文链接：
https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/novel-immunotherapytargeted-therapy-combination-extended-survival-in-some-patients-with-lethal-biliary-tract-cancers
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