简单来说，靶向疗法就是通过靶向治疗的药物，通过注射到特定的癌细胞中，达到治疗效果的一种办法。靶向疗法对于一些癌细胞所在位置及其免疫组化性质较为明确的癌症十分有效，非小细胞肺癌便在此列。非小细胞肺癌作为肺癌的一类，靶向治疗已经成为主流疗法之一，能够有效的晚期非小细胞肺癌患者症状。
约3%-4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带有MET外显子14跳跃突变，MET扩增则发生在1%-6%的NSCLC患者中。近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表MET受体选择性抑制剂的两篇积极临床结果。在两项2期试验中，近半数伴有特定MET通路异常的晚期NSCLC患者通过tepotinib或capmatinib治疗都获得了持久的缓解。
Tepotinib治疗MET外显子14跳跃突变晚期NSCLC
这项开放标签的2期研究评估了tepotinib的疗效和安全性。共152例确诊MET外显子14跳跃突变的患者接受了tepotinib治疗，其中99例患者接受了至少9个月的随访。
这99例患者中位年龄为74岁。约45%的患者此前未接受过治疗，1/3患者接受过一种治疗，约1/4患者接受过两种或更多的治疗方案。在这99例可评估患者中，独立评估组判定的总缓解率为46%，中位缓解时间为11.1个月。
无论患者的MET外显子14跳跃突变是通过液体活检还是组织活检确认，缓解率都是相似的。在66例接受液体活检的患者中，总缓解率为48%；在50例接受组织活检的患者中，总缓解率为50%；其中27例患者无论液体活检还是组织活检结果都显示为缓解。
经研究者评估的总缓解率则更高，为56%，无论患者此前接受过何种疗法，缓解率都是相似的。
此外，在51例研究基线和治疗过程中都进行液体活检的患者中，34例（67%）具有分子反应（以循环游离DNA[cfDNA]评估），经独立评估组判定，34例中有24例（71%）具有影像学反应。
安全性方面，研究者判定，28%的患者发生了治疗相关的≥3级不良事件，包括7%为周围水肿，并且有11%的患者由于不良事件而中断了tepotinib治疗。
Capmatinib治疗MET外显子14跳跃突变或MET扩增晚期NSCLC
这项多队列2期研究在364名MET通路异常NSCLC患者中评估了capmatinib的效果。基于其中97例MET外显子14跳跃突变患者的数据，此前美国FDA已加速批准capmatinib上市，此次数据发表则报告了更多MET通路异常患者对药物的反应。
数据显示，根据MET突变类型（外显子14跳跃突变或扩增）以及此前治疗情况分组评估，不同患者对capmatinib的反应各不相同。
MET外显子14跳跃突变，且此前接受过一线或二线治疗的69名患者中，总缓解率为41%，中位缓解持续时间为9.7个月。
MET外显子14跳跃突变，且此前未接受过治疗的28名患者中，总缓解率为68%，中位缓解持续时间为12.6个月。
MET扩增、基因拷贝数＜10，且此前接受过治疗的101例患者中，疗效则很有限，总缓解率为7%-12%；
MET扩增、基因拷贝数≥10，且此前接受过治疗的41例患者中，总缓解率为29%；
MET扩增、基因拷贝数≥10，且此前未接受过治疗的68例患者中，总缓解率为40%。
在所有364例患者中，常见的不良事件是周围水肿（51%），恶心（45%），但这些不良事件大多为1-2级。13%患者出现治疗相关的严重不良事件，11%患者因此中止治疗。
基于这些数据，研究团队认为，capmatinib在携带MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中表现出了显著的抗肿瘤活性，尤其是在未经治疗的患者中；而在MET扩增的晚期NSCLC患者中，基因拷贝数高的患者疗效更好。
随着医学的不断进步和各学科之间的联系不断加深，靶向疗法也在不断的创新优化，越来越多的新靶点被发现，非小细胞肺癌患者的治疗效果也有了较为明显的提升。不过国内关于靶向疗法的相关研究较少，靶向药物种类也比不上美国等国家。因此，在国内治疗不好的非小细胞肺癌患者可以通过盛诺一家前往海外看病，寻求更好的治疗方案。
参考资料：
[1] Paul K. Paik, et al., (2020). Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2004407
[2] Jürgen Wolf, et al., (2020). Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, DOI: DOI: 10.1056/NEJMoa2002787
[3] MET Inhibitors Active in Advanced NSCLC. Retrieved September 3, 2020, from https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/lungcancer/88436
