医学博士Sara A.Hurvitz：在目前，我们就有7种FDA批准的HER2靶向疗法，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。这确实是幸运的难题，所以决定为哪位患者使用哪种疗法变得很有挑战性。目前尚无大量研究向我们展示如何正确排列这些药物的顺序，所以我想强调的是在这种情况下，我们更要了解在过去7个月中FDA批准的3项靶向治疗药物。
根据纳拉研究的结果，我们获得了奈拉替尼neratinib，这是FDA批准奈拉替尼neratinib与卡培他滨capecitabine合用的研究。其中将奈拉替尼与卡培他滨组合，将拉帕替尼lapatinib和卡培他滨组合进行比较，结果显示平均改善了2个月的无进展生存期（PFS），以及中枢神经系统（CNS）转移进展时间的缩短。
这是一种可用于已接受多种治疗的乳腺癌患者的靶向治疗性的组合。当然，对于奈拉替尼和拉帕替尼来说，副作用之一是腹泻，因此使用奈拉替尼和卡培他滨组合的要求是卡培他滨的剂量应为每平方米750 mg（一天两次），并且患者必须在头一个周期的头一个剂量开始使用口服止泻药。
图卡替尼是另一种显示出良好前景的靶向治疗药物，它也是一种口服酪氨酸激酶抑制剂。图卡替尼已于今年获得FDA的批准，与卡培他滨和曲妥珠单抗合用，用于在转移情况下已接受过至少1种治疗的乳腺癌患者。该批准来自HER2CLIMB临床试验。现在，HER2CLIMB第3期随机临床试验仅招募在转移情况下，既往接受过2种治疗的乳腺癌患者，包括曲妥珠单抗和卡西拉T-DM1。因此，FDA提早批准可能是由于该药物对患有转移性乳腺癌伴有脑转的患者显示了如此有希望的数据。
这项研究不仅显示了无进展生存期的改善和中枢神经系统转移患者的无进展生存期，而且还改善了总体的生存期。这种靶向药物的使用非常令人兴奋，因为30％至50％的HER2阳性转移性乳腺癌患者会有可能发生CNS转移。
然后，已经批准了第三种用于在转移情况下晚期的乳腺癌患者使用的T-DXd（曲妥珠单抗和德鲁替康deruxtecan）组合。这是一种抗体药物偶联物，是稳定连接HER2靶向抗体与deruxtecan拓扑异构酶-1抑制剂的细胞毒性有效载荷靶向治疗药物
这项批准来自第2阶段单臂试验（single-arm），在该试验中，乳腺癌患者在先前至少有2个治疗方案。在该试验中，患者在先前治疗的中位数为6，每3周接受一次这种靶向治疗药物。客观缓解率为61％，中位无进展生存期约为16个月。这些都是非常有希望的数据，非常令人兴奋的数据，在重度疾病中具有非常好的活性。我们必须注意的一种不良反应是间质性肺疾病，该研究显示，2％的患者为5级。所以，使用这种药物确实需要解决这种毒性。
总之，这是治疗HER2阳性转移性乳腺癌的激动人心的时刻。诀窍在于弄清楚如何，以及何时使用这些靶向药物，随着更多的药物和治疗手段的出现，乳腺癌新兴治疗领域的前景也越来越好。
本文编译自targetedonc.com 网站2020年7月15日文章《HER2-Positive mBC Emerging Treatment Landscape》
文章参考链接：
https://www.targetedonc.com/view/the-evolving-role-of-tucatinib-in-her2-positive-metastatic-breast-cancer
