引言：
2012年春天，一位名叫梅琳达的美国女性已经开始为自己的后事做准备。
那一年，她的肺和肝脏里布满肿瘤，体力几乎耗尽，持续的咳嗽让她夜里难以入睡。医生坦率地告诉她，从经验来看，她可能只剩下几个月时间。
就在这段几乎看不到希望的日子里，她在网上偶然看到一条临床试验信息。她很快做出了参与试验的决定。
她当时并不知道，这个决定会改变自己的人生[1]。
1
可怕的肝内胆管癌
故事要从2009年说起。
那一年秋天，梅琳达被诊断为肝内胆管癌。胆管可以理解为肝脏里输送胆汁的一条条细小“管道”，而这种癌症就发生在这些管道中。虽然它并不算常见的癌症，但却异常凶险，进展速度很快。
检查结果显示，她右侧肝脏几乎被肿瘤覆盖。医生很快安排了手术，希望尽量把能看到的肿瘤切除。
但手术后的平静只持续了三个月。
复查时，医生通过影像检查发现她的肺部出现了新的肿瘤，这说明癌细胞已经从原来的位置扩散到身体其他部位。这种情况被称为转移，一旦发生，通常意味着癌症进入晚期。
接下来，她接受了当时的标准一线治疗——吉西他滨联合顺铂化疗方案。
治疗持续了6个月，但副作用逐渐变得难以承受。她开始出现外周神经病变，也就是神经受损后产生的麻木和刺痛，同时还伴随着持续耳鸣。终于，梅琳达不得不停用了顺铂。
然而肿瘤依然在继续生长。
到了2012年，她的身体状况明显恶化。肺和肝脏都出现了新的肿瘤，体力几乎耗尽，医生已经很难再提供新的治疗方案。
2
什么是TIL疗法？
要理解这种疗法，需要先了解人体免疫系统。
人体每天都会产生一些异常细胞，其中就包括可能发展为癌症的细胞。正常情况下，免疫系统会识别这些异常细胞并把它们清除。在免疫系统中，有一种重要的细胞叫做T细胞，可以理解为免疫系统里的“士兵”，负责发现并攻击异常细胞。
科学家在研究肿瘤时发现，在很多肿瘤组织内部，其实已经存在一些T细胞。这些细胞已经进入肿瘤区域，因此被称为肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes），简称TIL细胞。
这些细胞的问题在于，它们虽然能识别癌细胞，但数量往往太少，力量不足。
于是研究者产生了一个想法：如果把这些细胞取出来，在实验室里培养扩增，让数量增加到数百亿甚至上千亿，再重新输回患者体内，会不会更有效？
这就是TIL疗法的核心思路。
治疗开始时，医生会通过手术取出一小块肿瘤组织，从中分离出能够识别癌细胞的TIL细胞。随后这些细胞会被送到实验室进行培养扩增，也就是让细胞不断繁殖，从很少的数量增加到数百亿甚至更多[2]。
来源：Iovance Biotherapeutics官网
在细胞回输之前，患者通常还需要接受一种叫做淋巴细胞清除化疗的治疗，也就是暂时减少体内原有免疫细胞的数量，为新输入的TIL细胞腾出空间。
之后，这些经过扩增的免疫细胞会通过静脉输液进入患者体内。医生通常还会使用一种叫做白介素2（IL-2）的免疫刺激分子，帮助这些免疫细胞更加活跃。
3
两次输注，奇迹出现
梅琳达决定参加这项试验。
医生从她右肺的一处肿瘤中取出组织，并在实验室中培养出了大量TIL细胞。终于，超过420亿个细胞被输回她体内，同时配合高剂量白介素2治疗。
一周之后，梅琳达先注意到的是咳嗽消失了。接着，她发现自己的体力在恢复，甚至能够慢慢爬楼梯。
一个月后的影像检查显示，她肺部和肝脏里的肿瘤都在缩小。
接下来的一年中，这些肿瘤继续缩小并保持稳定，但后来部分肿瘤再次开始生长。
2013年10月，医生为梅琳达进行了第二次TIL治疗。这一次输入体内的细胞数量达到1270亿个。
治疗后，肿瘤再次明显缩小，体积减少了约60%。一个月后，她甚至状态好到能和家人一起去滑雪。
后来，梅琳达又接受了一种能够帮助免疫细胞识别癌细胞的PD-1免疫药物，巩固治疗成果。
2020年，检查显示她的体内已经没有任何肿瘤存活，这意味着她已实现了“无癌状态”！
当年梅琳达参加试验时，TIL疗法仍然只是实验室里的研究；但在今天，这项疗法已经走到了临床前沿。
2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准TIL疗法AMTAGVI（lifileucel）用于治疗晚期黑色素瘤[2]。
目前，盛诺一家的多家官方签约合作美国医院（如纪念斯隆凯特琳癌症中心、MD安德森癌症中心等）正在开展TIL疗法相关临床试验。
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参考来源：
[1]https://cholangiocarcinoma.org/a-clinical-trial-saved-my-life/
[2]https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovances-amtagvitm-lifileucel-receives-us-fda-accelerated
[3]https://cinj.org/landmark-data-shows-long-term-complete-responses-t-cell-therapies
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