根据近期发表于国际权威肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)的3期NRG-GI004/SWOG S1610 COMMIT研究(简称COMMIT研究)结果:
与单独使用PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab)相比,阿替利珠单抗联合改良版的FOLFOX6化疗方案和贝伐珠单抗(Bevacizumab),治疗既往未经治疗的错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)转移性结直肠癌患者,取得突破性疗效。

来源:ChatGPT生成AI示意图
关于dMMR/MSI-H转移性结直肠癌
大约5%的转移性结直肠癌患者,其肿瘤具有dMMR或MSI-H这一分子特征。这类患者通常对免疫治疗更敏感。
虽然免疫检查点抑制剂已经改变了dMMR/MSI-H转移性结直肠癌的治疗方式,但仍有约三分之一的患者对单药免疫治疗存在原发性耐药,或者疾病在治疗早期出现进展。
关于COMMIT研究
该研究由美国国立卫生研究院(NIH)下属美国国立癌症研究所(NCI)支持,美国NRG Oncology公司牵头。
COMMIT研究旨在探索在免疫治疗基础上加入化疗和贝伐珠单抗,是否能够进一步改善患者治疗效果。
COMMIT研究纳入了既往未经治疗的dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者,并比较了阿替利珠单抗单药治疗与阿替利珠单抗联合改良版的FOLFOX6化疗方案和贝伐珠单抗治疗的效果。
关键数据
接受联合治疗的患者获得了以下结果:
疾病进展或死亡风险降低58%。
中位无进展生存期(PFS)达到24.5个月,意味着一半患者在24.5个月内病情没有恶化;而阿替利珠单抗单药治疗组为5.3个月。
客观缓解率(ORR)达到86%,意味着有86%的患者肿瘤明显缩小或完全消失;而阿替利珠单抗单药治疗组为46%。
完全缓解率(CR)达到36%,意味着有36%的患者肿瘤完全消失;而阿替利珠单抗单药治疗组为19%。
治疗初期疾病快速进展的情况明显减少。
安全性
联合治疗方案的不良事件(AE)发生更加频繁,严重程度也更高。
任何原因导致的3级及以上不良事件发生率,联合治疗组为82.9%,而阿替利珠单抗单药治疗组为43.9%。
最常见的3级或4级毒性反应包括中性粒细胞减少(联合治疗组26.8%,单药治疗组0%)、高血压(联合治疗组19.5%,单药治疗组2.4%)以及脓毒症(联合治疗组9.7%,单药治疗组0%),这些不良反应在联合治疗组中发生率更高。
免疫相关不良事件较少发生,两组之间发生情况相似。
研究期间共发生5例5级不良事件(死亡),其中1例发生于阿替利珠单抗单药治疗组,原因是疾病进展;4例发生于联合治疗组,包括2例猝死,以及1例患者在接受扩大肝切除术后出现肝脏出血。
专家评论
“这些研究结果表明,将化疗和贝伐珠单抗联合免疫治疗,可能为dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者带来具有临床意义的获益。”美国维克森林大学医学院Caio Max Sao Pedro Rocha Lima博士、COMMIT研究主要研究者表示。“这项研究不仅显示患者无进展生存期更长,同时也显著减少了治疗后疾病立即进展、未出现治疗反应的患者比例。这些结果可能帮助未来制定这一患者群体的治疗策略。”
“像COMMIT这样的临床试验,对于推动结直肠癌患者治疗进步至关重要。”美国MD安德森癌症中心Michael Overman博士、该研究共同主要研究者表示。“这项研究为一线治疗采用联合治疗策略提供了证据支持,同时也强调了持续合作的重要性,以寻找能够为患者带来最大获益的治疗方案。”

