导读
不久前,临床肿瘤学杂志上发表的一项研究显示,乐伐替尼(lenvatinib)联合帕博利珠单抗(pembrolizumab,K药)方案,对既往接受免疫治疗耐药的中晚期和晚期黑色素瘤患者显示出了抗肿瘤活性,且患者可以耐受。
乐伐替尼商品名叫乐卫马,而帕博利珠单抗商品名叫做可瑞达,故两药联合也被称为“可乐组合”。
有证据表明,乐伐替尼通过抑制VEGFR和FGFR两个靶点,有助于转变肿瘤微环境,提高免疫细胞的抗癌效果。在小鼠试验中,两药联合的抗肿瘤活性,显著高于单用其中任何一种药。在临床上,该组合在包括黑色素瘤在内的几类肿瘤中,均展现出了抗肿瘤疗效和安全性。
在II期LEAP-004研究中,研究人员评估了“可乐组合”对无法手术根治、既往免疫治疗耐药进展的III-IV期黑色素瘤患者的治疗效果。
入组试验的103名患者每日服用1次乐伐替尼,外加每3周静脉注射一次帕博利珠单抗,直至疾病出现进展或患者不可耐受治疗。研究数据显示,参与试验的患者中,肿瘤完全消失和明显缩小的比例为21.4%。
此外,在入组试验的患者中,30名此前接受PD-1联合CTLA-4双免疫方案且耐药的患者,使用“可乐组合”效果更佳。他们中肿瘤完全消失和明显缩小的比例为33.3%。
“可乐组合”的治疗副作用,主要体现为高血压,另有一名患者死于治疗相关的血小板减少。总体来说,共有47名患者发生了3-5级治疗相关不良事件。
该研究的作者评论说,研究的局限在于单臂设计(所有患者使用相同方案)。正在进行的另一项III期研究LEAP-003则会直接对比“可乐组合”与单独使用帕博利珠单抗一线治疗晚期黑色素瘤的疗效数据。
在LEAP-004研究中,几乎所有亚组都观察到了肿瘤缓解。不过在此前单独接受CTLA-4免疫治疗的16人亚组中,没有肿瘤缓解发生。
另外,入组的患者无论此前是在辅助治疗还是晚期治疗阶段,无论是发生了原发性耐药(一开始就无效)还是继发性耐药(开始有效,后面无效),总体肿瘤缓解的概率都比较相似。
作者评论说,LEAP-004的研究结果令人十分鼓舞,因为免疫治疗耐药患者是一个不断扩大的群体,而目前他们耐药后的治疗选择非常有限。
从原理上看,肿瘤为实现无限增殖,需要大量异常增生的血管来帮它们不断掠夺人体能量。而异常增生的血管反过来也能助纣为虐,帮助肿瘤营造出非常适合肿瘤不断生长、四处转移扩张、抑制免疫细胞功能的肿瘤微环境,让免疫细胞成为难以杀死癌细胞的废物。
通过联合如乐伐替尼这类抗血管生成药物,有助于减少肿瘤依赖性血管生成、重塑肿瘤血管、调节肿瘤微环境,让更多被抑制的免疫细胞得到解放,从而形成与帕博利珠单抗这类免疫治疗药物的协同抗癌效应。
其实,除了比较有名气的“可乐组合”,免疫治疗联合抗血管生成药物治疗黑色素瘤的研究还有很多,比如PD-L1药物阿特朱单抗联合贝伐单抗、特瑞普利单抗联合阿西替尼、卡瑞丽珠单抗联合阿帕替尼等等。众多相似类型研究的出现,也说明了该研究方向前景还是不错的。
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来源:
本文编译自欧洲肿瘤学会(ESMO)官网2022年8月2日发布的《ANTITUMOUR ACTIVITY OF COMBINATION OF LENVATINIB AND PEMBROLIZUMAB IN PATIENTS WITH ADVANCED MELANOMA WITH CONFIRMED PROGRESSION ON PREVIOUS ANTI-PD-(L)1-BASED TREATMENT》,原文链接:
https://www.esmo.org/oncology-news/antitumour-activity-of-combination-of-lenvatinib-and-pembrolizumab-in-patients-with-advanced-melanoma-with-confirmed-progression-on-previous-anti-pd-l-1-based-treatment
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