导读
一项新研究发现，对于局部晚期直肠癌患者，在常规的新辅助放化疗基础上，加上新药Galunisertib，使得32%的患者肿瘤完全消失，远远超过标准治疗。
近期一项2期研究结果显示，在新辅助放化疗的基础上加入Galunisertib
(LY2157299)，可提高局部晚期直肠癌肿瘤完全消失的患者比例。在纳入该研究的38名患者中，32%的患者肿瘤完全消失，超过了既定的20%的目标。
“这项临床试验旨在验证这样一个假设：抑制TGF-β可增强局部晚期直肠癌患者的放疗疗效。这项研究达到了主要的疗效和安全性目标。”研究者说道。
新辅助放疗与氟尿嘧啶同步治疗是局部晚期直肠腺癌患者的当前标准治疗方式之一。这一方案可以使8%~13%的患者病理中完全找不到活的肿瘤细胞。
先前的数据表明，强化新辅助治疗可以提高这一比例。例如放疗联合FOLFIRINOX方案（亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）或FOLFOX方案（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂），可将病理检查时肿瘤完全消亡的患者比例提高到25%~28%。
TGF-β是一种多功能免疫抑制细胞因子，有多重作用，在原位癌阶段或癌前病变中能抑制肿瘤生长，但在晚期侵袭阶段又能促进肿瘤生长。
在结直肠腺癌的临床前模型中，阻断TGF-β可改善放化疗的疗效。因此研究人员在新辅助放化疗中加入一种TGF-β1型受体激酶抑制剂Galunisertib，看能否提高患者肿瘤在病理中完全消失的比例。
试验详情
该试验在美国的两个医疗中心进行。符合条件的患者为年龄≥18岁、既往未接受治疗、局部晚期、组织学证实为IIA至IIIC或IV期，ECOG体能状态为0至2的直肠腺癌患者。患者还需要适合接受原发性直肠肿瘤切除术。
以前接受过盆腔放疗的患者，有活动性自身免疫性疾病、免疫缺陷或需要免疫抑制药物的患者等无法入组。
从2016年10月19日到2020年8月31日，共有38名患者入组。
患者接受了两个周期的口服Galunisertib 150mg治疗，每天两次。在Galuniserti治疗之前和期间，他们还接受了以氟尿嘧啶为基础的放化疗。从治疗后5周到9周，研究人员通过身体检查、MRI、内窥镜检查等评估疗效。
疗效评估为肿瘤完全消失的患者可以选择非手术治疗并接受改良的FOLFOX6或CAPEOX方案；肿瘤没有完全消失的患者可以接受全直肠系膜切除术和标准的术后辅助化疗。
研究主要评估的是肿瘤完全消失的患者比例，包括：非手术治疗的患者在完成治疗后1年，内窥镜检查、MRI或直肠指检未发现肿瘤或淋巴结；手术治疗的患者病理检查没有发现存活的肿瘤细胞。
在平均随访27个月时，3名患者退出研究。
在完成放化疗的35名患者中，25名患者进行了全直肠系膜切除手术。在这些患者中，5名患者病理检查没有发现肿瘤细胞。
另外10名患者接受了非手术治疗。之后有3名患者选择接受全直肠系膜切除术，其中2名患者病理检查肿瘤完全消失；其余7名患者中，5名患者在蕞后一次改良FOLFOX6输注1年后肿瘤完全消失。
安全性和副作用
治疗期间常见的3级副作用包括腹泻和血液学毒性。Galunisertib本身耐受性良好，没有药物相关的3/4级副作用。常见副作用包括恶心、头痛、皮疹和疲劳。毒性并没有延迟任何手术。
2022年2月8日，蕞终分析显示，97.4%的患者2年仍生存，81.5%的患者2年没有出现疾病进展。
由于毒性小、用药时间短、有效率高，研究人员将继续在随机试验中探索TGF-β抑制剂的疗效。
让我们共同期待更多好消息！
来源：
本文编译自onclive官网2022年8月20日发布的《ConcurrentGalunisertibandNeoadjuvantChemoradiotherapyImprovesCRRatesinRectalCancer》一文，原文链接：
https://www.onclive.com/view/concurrent-galunisertib-and-neoadjuvant-chemoradiotherapy-improves-cr-rates-in-rectal-cancer
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