近日，一项关于溶瘤病毒治疗三阴性乳腺癌的新研究被发表在了《Nature Medicine》上，结果显示，前沿的溶瘤病毒疗法可能会提升患者免疫系统能力，增强基础化疗的效果。
三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%。与其他乳腺癌相比，这种亚型患者的预后通常较差，这表明患者亟需更好的治疗方法。莫菲特癌症中心正在研究使用溶瘤病毒来治疗三阴性乳腺癌。
所谓溶瘤病毒疗法，是指给患者注入经基因工程加工后对人体正常细胞无明显伤害，但可以靶向癌细胞进行感染和灭杀的一种免疫疗法。在Nature Medicine上发表的一篇新文章中，由Hatem Soliman博士领导的研究团队分享了溶瘤病毒Talimogene Laherparepvec（TVEC）联合标准化疗治疗早期三阴性乳腺癌患者的2期临床试验的结果。三阴性乳腺癌患者由于缺乏雌激素和孕激素受体的表达（ER-,HR-），并且几乎没有HER2蛋白的表达。因此，针对HER2蛋白受体的靶向药以及内分泌疗法对这种类型的癌症无效。早期三阴性乳腺癌的标准疗法是化疗，近年来，随着免疫检查点抑制剂的研究发展，化疗联合帕博利珠单抗（KEYTRUDA）的免疫联合化疗也可以用于三阴性乳腺癌了。然而，这种方法的副作用也相应增加。许多研究表明，肿瘤内免疫细胞水平较高的三阴性乳腺癌患者往往对化疗、免疫检查点抑制剂治疗有更好的反应。这些观察结果表明，刺激免疫系统的药物可能对三阴性乳腺癌有益。TVEC是一种改良加工过的单纯疱疹病毒，包括蛋白质GM-CSF的编码序列，可以刺激免疫系统。将它直接注射到肿瘤中后，病毒会在肿瘤细胞内进行不断复制，导致肿瘤细胞裂解并产生肿瘤衍生抗原。而这会帮助人体免疫细胞识别抗原，进而浸润肿瘤并靶向癌细胞进行杀伤。此外，病毒产生的GM-CSF如同一个旗杆，可帮助人体将免疫细胞募集到肿瘤中。TVEC目前已经被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。莫菲特癌症中心的研究人员希望评估溶瘤病毒在手术前是否可以与标准化疗联合，作为新辅助治疗应用。在一项包含37名三阴性乳腺癌的2期临床试验中，45.9%的患者肿瘤有所缩小，89%的患者在治疗2年后仍保持无癌状态，而通过病毒+化疗联合治疗后肿瘤大幅缩小的患者中，无一人复发！不仅如此，这种新辅助疗法的安全性与标准化疗没有显著差异，除了更高水平的低烧，寒颤，头痛和注射部位疼痛等副作用。研究人员还分析了患者免疫生物标志物的水平，并评估了这些生物标志物是否与患者的肿瘤缓解相关。他们发现，在治疗的前六周，大多数患者的肿瘤具有更高水平的抗肿瘤T细胞和免疫信号通路激活。那些对治疗反应更好的患者，在第六周时CD8细胞水平高于对反应不佳的患者。这些观察结果表明，更早地激活患者免疫反应可能会给三阴性乳腺癌患者带来更好的预后。“研究结果表明，将TVEC添加到患者的全身化疗中时，可能会改善早期高风险三阴性乳腺癌患者的治疗效果。有证据表明通过给肿瘤内注射溶瘤病毒能导致强大的免疫激活，因此有必要对TVEC联合化疗、免疫检查点抑制剂对三阴性乳腺癌的疗效进行进一步研究，”该研究的主要作者，墨菲特临床试验办公室医学主任和墨菲特乳腺肿瘤学部门的高级成员Soliman说。如果您希望了解更多全球前沿癌症药物、技术或临床试验信息，或是希望预约国外权威癌症专家为您提供远程就医指导，又或是快速办理国外就医，请联系我们。本文编译自MedicalXpress官网2023年2月9日发表的《Oncolytic virus treatment produces promising results in patients with triple-negative breast cancer》一文，原文链接：https://medicalxpress.com/news/2023-02-oncolytic-virus-treatment-results-patients.html
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