美国新药DKN-01联合方案，治疗结直肠癌有效率93%-盛诺一家

摘要

近日，美国一项研究显示，对于难治的晚期结直肠癌患者，二线使用新药DKN-01联合贝伐珠单抗和化疗，有效率可高达93%，且毒性可接受。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.在所有入组的结直肠癌患者中，该方案使得30％的患者肿瘤大幅度缩小，63%的患者病情保持稳定没有加重，因此总的有效率为93％。

2.肿瘤位于左结肠的患者，疗效更好，有33％的患者肿瘤大幅缩小，所有患者疾病得到控制，无人病情加重，疾病控制率为100%。

3.在肿瘤位于直肠的患者中，有46%的患者肿瘤大幅缩小，54%的患者病情保持稳定，因此疾病控制率同样是100%。

研究详情

（专业人士阅读）

根据2期DeFianCe试验的结果，对于微卫星稳定的晚期结直肠癌患者，二线使用新药DKN-01联合贝伐珠单抗和化疗表现出临床活性，且毒性可接受，这些结果在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上公布。

在疗效可评估的患者中，30％的患者肿瘤大幅度缩小，63%的患者疾病保持稳定不加重，因此总的疾病控制率为93％。在所有入组患者中，保持疾病不进展的平均时长为6.28个月。其中肿瘤位于左侧结直肠患者，保持疾病不进展的平均时长为8.64个月，肿瘤位于右侧结直肠患者，保持疾病不进展的平均时长为4.75个月。

“亚组分析显示直肠/直肠乙状结肠交界处癌患者的获益尤其多，”美国Sarah Cannon研究所胃肠道癌症研究副主任Meredith Pelster博士说道。

DKN-01是一种新型的IgG4单克隆抗体，靶向DKK1蛋白，DKK1在多种肿瘤当中高度表达，可促进肿瘤生长，还会导致患者化疗的效果不佳。在先前的研究中，DKN-01联合5氟尿嘧啶已在胃食管癌中显示出疗效，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药称号和快速通道认证。

在DeFianCe试验的A部分，共有33名患者入组，其中25名患者的肿瘤位于左结肠，8名位于右结肠。在左结肠肿瘤患者中，有15例为直肠/直肠乙状结肠肿瘤，10例为降结肠/乙状结肠。

患者符合以下条件即可入组接受治疗：之前接受过5氟尿嘧啶治疗，有可测量疾病，肿瘤为微卫星稳定，且没有BRAF V600突变。

在试验A部分入组的患者中，60.6％为男性，平均年龄为56岁，75.8％的患者肿瘤位于左侧。大多数患者的ECOG体能状态评分为0，69.7％的患者有肝转移。75.0％的患者有KRAS突变，91.7％的患者有APC突变。55%的患者有DKK1表达。

研究者还进行了亚组分析，结果如下：

在肿瘤位于左侧的患者中，33％的患者肿瘤大幅缩小；肿瘤位于右侧的患者中，17％的患者肿瘤大幅缩小。左侧肿瘤患者的疾病控制率达100%，也就是左侧肿瘤患者没有1例进展，而右侧肿瘤患者为67％。

肿瘤位于直肠的患者中，有46%的患者肿瘤大幅缩小，54%的患者疾病保持稳定，因此疾病控制率同样是100%。肿瘤位于直肠的患者保持疾病不进展的平均时长为9.43个月，57.1%的患者至少保持6个月疾病不进展。

在DKK-01表达高的患者中，有6名患者肿瘤大幅度缩小，7名患者病情保持稳定。

在试验中，常见的不良反应包括腹泻，疲劳，中性粒细胞减少，恶心和便秘。

目前该试验的B部分目前正在招募患者，预计招募130名患者。患者将按照1:1的比例随机分配为DKN-01加贝伐珠单抗加化疗组，或化疗加贝伐珠单抗组。

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参考来源：

https://www.onclive.com/view/dkn-01-plus-bevacizumab-and-chemotherapy-shows-tolerability-activity-in-mss-crc

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