美国前沿药Avutometinib和Sotorasib强强联合，狙击KRAS G12C突变型非小细胞肺癌-盛诺一家

摘要

美国生物制药公司Verastem Oncology宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予Avutometinib和Sotorasib双药联合用于KRAS G12C突变型转移性非小细胞肺癌患者的快速通道认定。

快速通道认定（FTD）：是美国食品药品监督管理局（FDA）提供的一种制度，旨在促进新药的开发和审批，尤其是针对治疗严重或威胁生命的药物。该认定旨在加速这些药物的研发、审批和上市，以更迅速地满足患者的医疗需求。

来源：参考资料[1]

关键信息如下：

1.KRAS G12C是非小细胞肺癌中蕞常见的KRAS突变，该组合疗法对非小细胞肺癌的治疗意义重大。

2.初步试验数据表明，该组合疗法使得25％的患者肿瘤大幅缩小或消失。

3.该组合疗法对接受KRAS G12C抑制剂治疗后产生耐药的患者同样有效。

研究详情

（专业人士阅读）

美国生物制药公司Verastem Oncology宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予Avutometinib和Sotorasib联合用于KRAS G12C突变型转移性非小细胞肺癌患者的快速通道认定。要求患者先前未曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗，同时至少接受过1种全身治疗。

Avutometinib是一种RAF/MEK双重抑制剂，由美国生物制药公司Amgen（安进）研发。

Sotorasib是一种KRAS G12C抑制，由美国生物制药公司Verastem Oncology研发。

临床前研究表明，该双药组合在KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌中表现出很好的潜力。KRAS G12C是非小细胞肺癌中蕞常见的KRAS突变，因此该组合疗法对非小细胞肺癌的治疗意义重大。

认定依据

此次认定基于RAMP-203（NCT05074810）试验的初步疗效数据。

RAMP-203试验是一项正在进行的1/2期、多中心、开放标签、剂量评估和剂量扩展研究，旨在评估Avutometinib和Sotorasib双药组合在先前未曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者以及先前接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中的疗效和安全性。

该研究的初步结果显示：Avutometinib和Sotorasib双药组合疗法在对KRAS G12C抑制剂产生耐药和未产生耐药的患者中均观察到了积极疗效，整体的客观缓解率为25％，即有25％的患者肿瘤大幅缩小或消失。其中对KRAS G12C抑制剂未产生耐药的患者的客观缓解率为40%，对KRAS G12C抑制剂产生耐药的患者的客观缓解率为14.3%。

Avutometinib在与Sotorasib一起给药时，具有相似的药代动力学特征，意思是两种药物在患者体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面表现相近。

在Avutometinib和Sotorasib的组合中没有观察到药物相互作用。根据剂量限制毒性评估，选择了让患者每周口服两次4.0毫克的Avutometinib，为期21天，治疗周期为28天，以及每天口服两次960毫克的Sotorasib（推荐的2期剂量）。

该研究的初步结果在2023年10月召开的AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上进行了报告。

在试验的A部分，即试验的剂量评估部分，研究人员确定了该组合疗法的推荐2期剂量（RP2D），将在B部分剂量扩展阶段进一步评估。

试验的A部分包括先前曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者。B部分包括两个队列，队列1的患者未接受过KRAS G12C抑制剂治疗，队列2的患者接受过KRAS G12C抑制剂治疗。

该研究招募了18岁及以上的非小细胞肺癌患者，病情为转移性或局部晚期，并且无法手术切除，入组前经测试确定具有KRAS G12C突变。除了至少接受过1种全身疗法，先前还可能在疾病早期阶段接受过辅助化疗。患者需具有可测量的病灶，ECOG表达评分≤1（表示患者基本能正常生活），器官功能良好，肝功能、肾功能、心功能等各项生理功能以及与治疗相关的毒性反应程度较轻或无明显症状。

接下来，RAMP-203试验将进一步评估该组合疗法在KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。

目前RAMP-203试验的剂量扩展阶段仍在招募患者，预计将于今年上半年公布更新的结果。

延伸阅读

Sororasib又名Lumakras、AMG510，中文名索托拉西布，是近几年一款炙手可热的明星靶向药。它的诞生代表了对KRAS突变相关癌症治疗领域的一项重要进展，为KRAS G12C突变这一特定癌症亚型患者带来了希望。

来源：生物谷

该药的头一个获批适应症就是肺癌。2021年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Sororasib用于KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，患者先前至少接受过1种全身治疗。

直到今天，这款肺癌靶向药仍是抗癌圈的热门药物之一。

目前Sororasib仍未在国内获批，但海南盛诺一家诊所可以帮助国内患者快速用上这款前沿药。

海南盛诺一家诊所成立于2020年，位于海南博鳌乐城医疗旅游先行区，是正式获得海外新药急需进口申请资格的规范医疗机构。自成立以来，诊所已帮助大量国内患者“快人一步”用上了多款海外已上市、而国内尚未获批的新药、特效药。

海南盛诺一家诊所

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参考资料：

[1]https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-avutometinib-sotorasib-ftd-in-kras-mutated-nsclc

[2]https://investor.verastem.com/news-releases/news-release-details/verastem-oncology-granted-fast-track-designation-combination

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