让癌细胞“好好睡觉”！美国哥伦比亚大学发现预防治疗癌症转移的新方法-盛诺一家

摘要

近日，美国哥伦比亚大学的研究人员发现了一种名为Malat1的分子，该分子可以唤醒乳腺癌的“休眠细胞”，从而导致转移发生。在临床前研究中，研究人员发现抑制Malat1可有效减少乳腺癌转移。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.在临床前研究中，研究人员发现用药抑制Malat1可有效减少乳腺癌小鼠的转移，提高它们的生存率。这表明类似方案或可用来帮乳腺癌患者预防或治疗癌症。

2.新的治疗方法还可能用于包括结肠癌、肺癌和皮肤癌等其他癌症。

研究详情

（专业人士阅读）

近日，美国哥伦比亚大学的研究人员发现了一种分子，该分子可以唤醒乳腺癌的“休眠细胞”，从而导致这些癌细胞发生转移。在临床前研究中，研究人员发现通过沉默这种名为Malat1的分子，可有效减少癌乳腺癌小鼠的转移，并提高它们的生存率。这表明，类似的治疗方案或可用于治疗乳腺癌患者。

唤醒“休眠期”癌细胞

近年来，癌症研究人员们已经了解到，在恶性肿瘤发展的早期阶段，一些癌细胞就会从原发肿瘤的“母体”处逃走，移动到患者体内的远处位置，并进入“冬眠”状态，直到数年后甚至数十年后才苏醒并造成癌症转移。

长期以来，这种被称为癌症休眠的现象，科学家们还没有搞明白其出现的原因。但考虑到癌症转移导致了大多数与癌症相关的死亡，因此，对癌症休眠进行深入研究，可能会实质性地改善癌症治疗。

Malat1是一种在基因调控中具有多种作用的RNA。在此前的一项小鼠试验中，研究人员对可能“唤醒”休眠乳腺癌细胞的基因进行了筛选，其中蕞受关注的“热门曲目”之一正是Malat1。

在新的研究中，研究人员发现Malat1的活性对于唤醒休眠癌细胞和产生转移是必不可少的。当他们敲除掉小鼠乳腺癌细胞的该基因时，癌细胞在小鼠肺部定植和产生转移的能力几乎完全被抑制住了；另一方面，当他们增加Malat1的水平时，效果截然相反，乳腺癌小鼠的转移明显增加，生存率降低。

之后研究人员找到了Malat1的工作原理。

“我们发现Malat1对于休眠期癌细胞的双重功效。首先，它激活了唤醒休眠癌细胞的基因表达途径，让癌细胞更可能增殖并形成新的肿瘤；其次，Malat1刺激产生一些分子，能够压制免疫系统识别和杀死被唤醒的癌细胞。”哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院助理教授、研究共同领导者之一的本杰明·伊扎尔博士说。

“换句话说，该RNA分子影响了休眠期癌细胞以及它们周围的肿瘤微环境。”遗传与发育学科学家、该研究的主要作者库马尔博士补充说道。

让癌细胞“好好睡觉”

既然Malat1对唤醒癌细胞和为转移保驾护航如此重要，那么关闭Malat1自然可能对预防和治疗转移性癌症存在潜力。

基于此，研究人员使用了一类名为ASOs（反义寡核苷酸）的新兴药物。通过与特定的RNA分子结合，该药可以让RNA分子失去活性。

“在我们的乳腺癌小鼠模型中，ASOs的给药显著减少了小鼠的肺转移进展。”库马尔博士说。他还补充道，这类药物可能还可以预防或治疗其他癌症的转移——因为Malat1似乎在结肠癌、肺癌和皮肤癌的转移中也起到了相似作用。

目前，科研人员还不清楚导致Malat1表达增加的初始因素。

“这很难说，也许其中一个因素是时间，”伊扎尔博士说。“休眠期的癌细胞们可能一直在不断苏醒，但它们会被免疫系统识别然后杀死。但这种保护效应会随着年龄增长逐渐变弱。”

编者按

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参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2024-02-reactivates-dormant-cancer-cells.html

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