有效率78%，美国前沿药Adagrasib治疗KRAS G12C突变型晚期肺癌疗效显著-盛诺一家

摘要

根据2024年ASCO大会上公布的一项3期研究的积极结果：与标准化疗相比，前沿药Adagrasib治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌疗效显著。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.Adagrasib将患者的平均无进展生存期（PFS）从3.8个月提高到了5.5个月。

2.Adagrasib将患者的疾病进展风险降低了42%。

3.Adagrasib组有32%的患者治疗后肿瘤大幅缩小或消失，是化疗组（多西他赛）的3倍多。

4.Adagrasib组的疾病控制率（DCR）为78%，化疗组（多西他赛）为59%。

5.Adagrasib对脑转移患者也疗效更佳，有24%的患者治疗后肿瘤大幅缩小或消失，疾病控制率（DCR）为82%。

6.此次公布的研究结果，进一步证明了Adagrasib是KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者，在一线治疗失败后的靶向治疗选择。

研究详情

（专业人士阅读）

根据在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项3期研究的积极结果：与标准化疗相比，Adagrasib治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）疗效显著。

关于KRAS G12C突变型非小细胞肺癌

来源：摄图网

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两种类型。非小细胞肺癌（NSCLC）是蕞常见的类型，占诊断病例的84%。

KRAS G12C是NSCLC中蕞常见的KRAS突变，约14%的肺腺癌患者存在KRASG12C突变，是导致患者预后不良的生物标志物。

关于Adagrasib

Adagrasib（中文名阿达格拉西布，商品名：KRAZATI）是由美国生物制药公司Mirati Therapeutics研发的一款口服小分子抑制剂，专门针对KRASG12C突变，这种突变在多种癌症中扮演着致癌驱动因素的角色。

Mirati Therapeutics公司现已被全球制药巨头百时美施贵宝公司收购。

2022年，Adagrasib获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变且已经接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

目前Adagrasib尚未在中国上市。

研究详情

此次公布的KRYSTAL-12研究是一项开放标签、多中心、随机3期研究，旨在评估与标准化疗相比，Adagrasib在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。

试验纳入了453名KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，先前接受过含铂化疗，或者同时或先后接受了PD-1或PD-L1抑制剂治疗。ECOG体能状态为0至1，表示身体状况基本良好。脑转移患者也允许入组。

患者按照2:1被随机分配为两组，分别接受Adagrasib治疗或Docetaxel治疗。

Docetaxel（中文名多西他赛）是一款常用的标准化疗药物，属于紫杉醇类药物，通常用于治疗多种癌症，包括非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等。

该研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。

具体研究数据

在平均随访9.4个月后：

与Docetaxel治疗相比，Adagrasib将患者的平均无进展生存期（PFS）从3.8个月提高到了5.5个月。
Adagrasib将患者的疾病进展风险降低了42%。
Adagrasib组的客观缓解率（ORR）为32%，Docetaxel组为9%，Adagrasib组是Docetaxel组的3倍多。
Adagrasib组的疾病控制率（DCR）为78%，Docetaxel组为59%。
Adagrasib组的平均缓解持续时间（DOR）为8.3个月，Docetaxel组为5.4个月。
Adagrasib组的颅内反应率也更高，Adagrasib组的颅内客观缓解率（ORR）为24%，Docetaxel组为11%，Adagrasib组的颅内疾病控制率（DCR）为82%，Docetaxel为56%。
Adagrasib还延长了患者疾病恶化的时间，Adagrasib组的平均恶化时间为3.0个月，Docetaxel组为1.5个月。

颅内反应率是指在治疗过程中，针对脑内病灶（例如脑转移肿瘤）对药物产生反应的患者比例。

安全性

Adagrasib治疗的安全性与已知的安全性概况一致。

Adagrasib组有62%的患者停止治疗，Docetaxel组有81%的患者停止治疗。停止治疗的主要原因包括疾病进展（两组分别为31%和43%）、不良事件（两组分别为9%和15%）以及其他原因（两组均为22%）。

Adagrasib组有94%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAEs），Docetaxel组有86%的患者发生。两组分别有47%和46%的患者发生了3级或更高级别的不良事件。两组分别有21%和16%的患者发生了严重的不良事件。

不良事件（TRAEs）分别导致Adagrasib组8%的患者、Docetaxel组14%的患者停止治疗，Adagrasib组48%的患者、Docetaxel组24%的患者剂量减少、Adagrasib组59%的患者、Docetaxel组19%的患者剂量中断。

两组蕞常见的不良事件（TRAEs）包括腹泻、呕吐、恶心、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）升高、ALT（丙氨酸氨基转移酶）升高、食欲减退、血清肌酐升高、贫血、乏力、疲劳、中性粒细胞减少和脱发。

此次公布的KRYSTAL-12研究的结果，进一步证明了Adagrasib是KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在一线治疗失败后的靶向治疗选择。

目前Adagrasib组有111名患者（37%）、Docetaxel组有17名患者（11%）仍在接受随机治疗。44名患者（29%）从Docetaxel组转到了Adagrasib组。

KRYSTAL-12研究仍在进行中，将继续评估总生存期（OS）这一关键次要终点。

Adagrasib作为单药疗法以及与其他抗癌疗法联合使用，还在其他KRAS G12C突变型晚期实体瘤患者中进行评估，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。

编者按：

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来源：

[1]https://www.onclive.com/view/adagrasib-improves-survival-responses-in-krasg12c-mutated-advanced-nsclc

[2]https://www.businesswire.com/news/home/20240531926564/en

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权