近日，一名有HER2突变的非小细胞肺癌患者在临床试验中，头一次接受了前沿HER2靶向药NVL-330的治疗。该药在临床前研究中，展现了非常不错的治疗潜力，且入脑能力超强。*HER2是一种位于细胞表面的蛋白质，在正常细胞生长和分裂中起重要作用。当HER2发生基因变异的时候，往往容易出现两种情况。其一是癌细胞上这种蛋白太多了（HER2扩增），另外一种就是HER2基因的某个位置发生变异（HER2突变）。第二种情况在肺癌中常可以见到。
1.在临床前研究中，NVL-330对HER2突变的癌细胞表现出了很好的治疗效果。与其他药物相比，它在穿过脑部屏障（人脑自带的防毒措施，被称为“血脑屏障”）、减少癌症扩散方面表现更好，而且对肠胃和皮肤的副作用较少。2.目前正在开展的HEROEX-1试验，主要目的是评估NVL-330对患者的安全性和治疗效果，并确定适合的剂量。HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者通常病情复杂，现有治疗方法也极为有限。NVL-330有望为这些患者提供新的治疗选择。尤其是存在脑转移的患者，迫切需要有良好“入脑”能力的药物出现。
1a/1b期HEROEX-1 试验正在测试NVL-330对此前接受过治疗的晚期HER2突变非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性以及疗效。值得注意的是，参与者中包含有HER2外显子20插入突变的肺癌患者。这个突变是各类HER2突变中蕞为常见的一种，携带此突变的肺癌患者，对许多传统的HER2靶向药不敏感。目前在市场上，还没有专门针对HER2外显子20插入突变的肺癌靶向药获批使用。虽然前沿的抗体偶联药物Enhertu对此类突变的肺癌显示出一定疗效，但副作用非常大，且穿透脑屏障的能力也很有限，难以有效治疗脑转移。作为新型的HER2靶向药，NVL-330具有3个明显优点：其一，该药在临床前研究中显示了对HER2外显子20突变的强效抑制作用，与其他药物相比，能够更有效地针对性治疗HER2突变癌细胞。其二，该药具有非常强的脑屏障穿透力，因此有可能对脑转移患者起到良好疗效。其三，该药设计时，就考虑到了副作用问题，因此不会像传统HER2靶向药那样给患者带来严重的胃肠道（比如严重腹泻）、皮肤副作用，有望提高患者生活质量。在临床前研究中，该药与另外一款非常不错的HER2靶向药BI 1810631进行了比较，结果显示，对于没有EGFR突变（肺癌蕞常见的基因突变）的患者，两款药物有相似的肿瘤针对性和疗效，但NVL-330具有更好的入脑效果。该药也与前沿抗体偶联药物Enhertu进行了比较，结果显示NVL-330的疗效更强，入脑效果更好。此外，NVL-330能够治疗已经对Enhertu耐药的癌细胞。
参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/heroex-1-trial-begins-for-her2-selective-inhibitor-nvl-330-in-nsclc
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