重磅！肺癌新疗法在美国获批，有效帮助患者控制疾病进展-盛诺一家

摘要

2024年8月19日，美国强生公司宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）已批准拉泽替尼（Lazcluze）与埃万妥单抗（Rybrevant）联合使用，用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。上述突变需通过FDA批准的检测方法检测出来。

此次批准对于EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，具有里程碑式的意义，为患者带来了新的治疗希望和选择。

盛诺一家

来源：摄图网

关键信息

1.与奥西替尼治疗相比，该疗法显著改善了无进展生存期（PFS），意味着有效帮助患者控制了疾病进展。

2.该疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了30%。

3.与奥西替尼治疗相比，该疗法的平均缓解持续时间（DOR）更长，意味着可能带来更持久的疗效。

关于EGFR突变型非小细胞肺癌

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来源：摄图网

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年造成约180万人死亡，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%-85%。对于EGFR突变型NSCLC患者，有25%-39%的患者因疾病进展或缺乏有效的治疗选择而未接受二线治疗。目前，标准的TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗虽然对患者初期治疗有效，但由于耐药性，仍无法使患者获得长期生存，这使得后续治疗变得更加困难。

关于拉泽替尼（Lazcluze）

拉泽替尼（Lazcluze）是一种第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗具有EGFR T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，特别是那些在接受EGFR TKI治疗后病情出现进展的患者。拉泽替尼（Lazcluze）于2024年1月在美国获批，用于治疗具有EGFR外显子19缺失或 L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。

关于埃万妥单抗（Rybrevant）

埃万妥单抗（Rybrevant）是一种双特异性抗体药物，靶向 EGFR 和 MET，已在美国、欧洲等地获批用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，特别是那些在接受铂类化疗后病情进展的患者。

此外，埃万妥单抗（Rybrevant）还在美国获批与化疗（卡铂和培美曲塞）联合使用，用于一线治疗具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC成年患者。

获批依据

此次批准基于3期MARIPOSA（NCT04487080）试验的数据支持。

MARIPOSA试验是一项随机、对照、多中心、国际性3期试验，主要纳入了1074名具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，这些患者之前未接受过晚期疾病的系统治疗。

患者按照2:2:1的比例随机分为三组，分别接受拉泽替尼（Lazcluze）联合埃万妥单抗（Rybrevant）治疗、奥希替尼单药治疗或拉泽替尼（Lazcluze）单药治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究的主要疗效指标为无进展生存期（PFS）。关键次要疗效指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

研究结果

➤拉泽替尼（Lazcluze）联合埃万妥单抗（Rybrevant）治疗，显著提高了无进展生存期（PFS），联合治疗组的无进展生存期（PFS）为23.7个月，奥希替尼治疗组为16.6个月，意味着联合疗法有效帮助患者控制了疾病进展。

➤拉泽替尼（Lazcluze）联合埃万妥单抗（Rybrevant）治疗，将患者的疾病进展或死亡风险降低了30%。

➤拉泽替尼（Lazcluze）联合埃万妥单抗（Rybrevant）治疗组的客观缓解率（ORR）为86%，奥希替尼治疗组为85%，意味着联合疗法在使患者肿瘤显著缩小或完全消失比例上略占优势。

➤拉泽替尼（Lazcluze）联合埃万妥单抗（Rybrevant）治疗组的平均缓解持续时间（DOR）为25.8个月，奥希替尼治疗组为16.8个月，意味着联合治疗可能带来更持久的疗效。

目前总生存期（OS）数据尚不成熟。

安全性

拉泽替尼（Lazcluze）联合埃万妥单抗（Rybrevant）治疗组中观察到的蕞常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮疹、指甲毒性、与埃万妥单抗（Rybrevant）治疗相关的输液反应、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、新冠病毒感染、出血、皮肤干燥、食欲减退、瘙痒、恶心和眼部毒性。

试验中还观察到了严重的静脉血栓栓塞事件，FDA建议在治疗的前4个月给予患者预防性抗凝治疗。

获批意义

此次批准对EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，具有里程碑式的意义。长期以来，这些患者面临着重大的未满足需求，该疗法为患者带来了新的治疗希望和选择。

来源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lazertinib-amivantamab-vmjw-non-small-lung-cancer

[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-first-line-amivantamab-plus-lazertinib-for-egfr-advanced-nsclc

[3]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/rybrevant-amivantamab-vmjw-plus-lazcluze-lazertinib-approved-in-the-u-s-as-a-first-line-chemotherapy-free-treatment-for-patients-with-egfr-mutated-advanced-lung-cancer