摘要
2024年8月27日，美国强生旗下的Janssen-Cilag International NV公司宣布：欧盟委员会（EC）已批准埃万妥单抗（Amivantamab）联合化疗（卡铂和培美曲塞），用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者先前在接受过包括EGFR TKI药物治疗后，病情仍持续进展。
关键信息
1.Amivantamab联合化疗组的客观缓解率（ORR）为64%，而单纯化疗组为36%，意味着联合疗法使更多的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
2.Amivantamab联合化疗将患者的疾病进展或死亡风险降低了52%。
3.Amivantamab联合化疗有效帮助患者控制了疾病进展。
4.Amivantamab联合化疗对脑转移患者也有很好的疗效，有效帮助患者控制了疾病进展。
关于非小细胞肺癌（NSCLC）
非小细胞肺癌（NSCLC）的主要亚型为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。
非小细胞肺癌（NSCLC）中蕞常见的一类驱动突变就是EGFR突变，它是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。
在西方腺癌患者中，EGFR突变的发生率为10%-15%；在亚洲患者中，EGFR突变的发生率为40%-50%。
EGFR外显子19缺失和外显子21 L858R替代突变是蕞常见的EGFR突变。
在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的晚期NSCLC患者中，携带EGFR突变患者的五年生存率不到20%。
关于埃万妥单抗（Amivantamab）
埃万妥单抗（Amivantamab）是一款双特异性抗体药物，靶向EGFR和MET。EGFR 和 MET 是两种在细胞信号传导中起重要作用的受体酪氨酸激酶，它们在多种癌症的发生和发展中具有关键作用。
埃万妥单抗（Amivantamab）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）的批准，用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，特别是那些在接受铂类化疗后病情进展的患者。
2024年8月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准埃万妥单抗（Amivantamab）与拉泽替尼（Lazcluze）联合使用，用于携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
获批依据
此次批准基于3期MARIPOSA-2研究（NCT04988295）的结果。
MARIPOSA-2是一项随机、开放标签的3期研究，入组了657名携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。这些患者在使用奥希替尼治疗后病情进展。允许有稳定脑转移的患者入组。
患者按照2:2:1的比例随机分配为三组，分别接受：
Amivantamab联合化疗治疗
Amivantamab联合化疗和拉泽替尼（Lazcluze）治疗
单纯化疗治疗
与单纯化疗相比，Amivantamab联合化疗将患者的疾病进展或死亡风险降低了52%。
Amivantamab联合化疗组的平均无进展生存期（PFS）为6.3个月，而单纯化疗组为4.2个月，意味着联合疗法有效帮助患者控制了疾病进展。
Amivantamab联合化疗组的客观缓解率（ORR）为64%，而单纯化疗组为36%，意味着联合疗法使更多的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
Amivantamab联合化疗还表现出颅内活性，这对于大约30%的脑转移患者至关重要：
与单纯化疗相比，Amivantamab联合化疗将患者的颅内疾病进展或死亡风险降低了45%。
Amivantamab联合化疗组的颅内平均无进展生存期（PFS）为12.5个月，而单纯化疗组为8.3个月，意味着联合疗法在脑转移控制方面疗效更佳。
➤安全性
当Amivantamab与化疗药物联合使用时，其整体安全性和不良反应与各个药物单独使用时的安全性相似，意味着联合疗法在安全性方面是可接受的。
在治疗过程中观察到的大多数不良反应或副作用是由血液毒性引起的。
有72%的患者接受Amivantamab联合化疗后报告了3级或以上的不良事件（AE），而接受单纯化疗的患者为48%。蕞常见的3级或以上不良事件（AE）包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血和白细胞减少症。
在Amivantamab联合化疗组中，有1%的患者出现了3级或4级出血事件，而在单纯化疗组中没有患者出现。
在Amivantamab联合化疗组中，有32%的患者报告了严重的治疗中出现的不良反应（TEAE），单纯化疗组有20%的患者。
Amivantamab联合化疗组中的输液相关反应发生率为58%（所有级别）。
Amivantamab联合化疗组有2%的患者因不良反应导致死亡，单纯化疗组有1%的患者。
获批意义
肿瘤学家Antonio Passaro表示：“尽管过去十年在肺癌治疗领域取得了很大进展，但对于携带EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者来说，现有疗法的抗药性仍然是一个主要挑战，这凸显了持续创新的关键需求。将双特异性抗体Amivantamab添加到化疗中，为接受奥希替尼治疗后病情进展的EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变患者提供了一个重要的新治疗选择。该组合疗法相较单纯化疗，在客观缓解率（肿瘤显著缩小或完全消失的比例）方面树立了新的标杆，并将患者的疾病进展或死亡风险降低了一半以上。此外，还显著改善了颅内无进展生存期，即有效帮助患者延缓或防止了癌症在大脑中的进展或扩散。”
