针对乳腺癌、卵巢癌、肝癌等上皮肿瘤，美国新型免疫细胞疗法MT-302潜力巨大！-盛诺一家

摘要

近日，澳大利亚悉尼威尔士亲王医院的医学肿瘤学家Charlotte Lemech博士，在接受采访时讨论了新疗法MT-302，针对晚期或转移性上皮肿瘤（包括乳腺癌、卵巢癌、肝癌等）的作用机制和相关临床试验进展情况。

MT-302是由美国Myeloid Therapeutics公司开发的一款新型免疫细胞疗法。

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来源：Myeloid Therapeutics公司官网

关键信息

1.MT-302是一款新型免疫细胞疗法，与CAR-T疗法相比，极大缩短了患者的治疗时间，降低了潜在的毒性。

2.在临床前研究中，MT-302针对多种上皮肿瘤（包括乳腺癌、卵巢癌和肝细胞癌），显示出令人鼓舞的疗效信号和良好的安全性。

3.目前一项1期临床试验，正在研究MT-302在晚期或转移性上皮肿瘤成人患者中的应用，已经初步观察到了良好的疗效和安全性，证明该疗法潜力巨大。

什么是上皮肿瘤？

上皮肿瘤是指来源于上皮细胞的肿瘤。上皮细胞是覆盖身体表面和器官内部的细胞，这些细胞起着保护、分泌和吸收的作用。由于上皮细胞遍布全身，因此上皮肿瘤可以发生在许多不同的器官和部位，如皮肤、肺、乳腺、肠道、卵巢等。

上皮肿瘤可以分为良性和恶性两种：

良性上皮肿瘤：这些肿瘤的细胞增生但不会扩散，通常生长较慢，治疗后预后较好。例如，皮肤上的良性乳头瘤就是一种良性上皮肿瘤。

恶性上皮肿瘤：这类肿瘤就是常说的上皮性癌，具有侵袭性，能够扩散（转移）到身体的其他部位。常见的恶性上皮肿瘤有乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌等。

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来源：摄图网

MT-302是一款什么疗法？

MT-302是一款针对TROP2的基于mRNA的CAR疗法。

TROP2是一种在多种实体肿瘤中高表达的蛋白质，特别是在乳腺癌、卵巢癌、肺癌等上皮肿瘤中。

mRNA全称是信使核糖核酸，它是一种将遗传信息从DNA传递到细胞内负责制造蛋白质的结构（核糖体）的分子。mRNA是基因表达中的关键步骤，在人体细胞中起着至关重要的作用。

CAR的全称是嵌合抗原受体，它是一种通过基因工程改造的人工受体，用于帮助免疫细胞识别并攻击癌细胞。CAR主要应用在CAR-T细胞疗法中，这种疗法通过改造患者的T细胞，使其能够识别并杀死特定的癌细胞。

简单来说，MT-302是一种利用mRNA技术改造免疫细胞，使其识别并攻击表达TROP2蛋白的癌细胞的疗法。

MT-302的给药方式是静脉注射，每周或每两周一次，目前注射时间表正在探索中。

与传统的CAR-T细胞疗法相比，MT-302的优势在于：CAR-T疗法通常开发成本高、耗时长，并且患者在治疗前需要先进行淋巴清除，而MT-302是一种基于CAR的髓系细胞疗法，旨在利用患者自身的髓系细胞，通过基因改造使其能够识别并攻击癌细胞，不需要进行淋巴清除，可以作为现成疗法提供，极大缩短了患者的治疗时间，降低了潜在的毒性。

淋巴清除是通过低剂量的化疗或放疗，暂时减少患者体内的正常免疫细胞，特别是淋巴细胞（包括T细胞和B细胞）数量。这个过程并不会完全破坏免疫系统，而是为接下来输入的CAR T细胞腾出“空间”，使它们能够更好地发挥作用。

MT-302的临床前研究

在临床前研究中，MT-302在多种表达TROP2的上皮肿瘤中（包括乳腺癌、卵巢癌和肝细胞癌），显示出令人鼓舞的疗效信号和良好的安全性。

MT-302有望改变这类患者的治疗方式，尤其是针对那些具有TROP2表达的肿瘤。

关于MT-302的1期临床试验

在头一次面向人体的1期MYE Symphony试验（NCT05969041）中，正在研究MT-302在晚期或转移性上皮肿瘤成人患者中的应用。

试验中招募的患者大多是经过标准治疗无效的重度治疗患者。目前正在通过多个剂量水平进行研究。

该试验的主要终点包括安全性和耐受性，以及确定MT-302的蕞大耐受剂量。

Lemech博士表示：“目前针对上皮肿瘤的现有疗法一旦产生耐药性，就需要开发具有新作用机制的药物。MYE Symphony试验将研究新疗法MT-302针对广泛的肿瘤类型的潜在治疗效果，有可能克服传统耐药机制。”

由于MT-302是一种新疗法，能够增强免疫系统，因此需要监测与其相关的副作用，特别是与CAR-T疗法相似的细胞因子释放综合征（CRS），以及可能影响任何器官的其他免疫相关不良反应。

不过截至目前，试验中观察到的安全性基本良好。一些患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），但大多是低级别的。

根据研究中得到的安全性和有效性结果，尽管目前研究仍处于早期阶段，但MT-302已经表现出有可能有与其他疗法（如免疫检查点抑制剂）联合使用的潜力，并可能在多个癌症类型中进行应用。

MYE Symphony试验目前已进入剂量递增阶段，已经完成了多个剂量水平的测试，进一步的剂量递增研究和安全性测试正在进行中。目前试验大约完成了剂量递增的一半，基于一些令人鼓舞的早期疗效信号，例如几名患者表现出良好的活性信号，试验正在扩大患者招募。

来源：

https://www.onclive.com/view/mt-302-under-investigation-in-advanced-or-metastatic-epithelial-tumors