近日,第25届国际肺癌大会即将在美国召开。会议前,来自瑞士的胸部肿瘤专家Peters博士介绍了非小细胞肺癌免疫治疗的许多新变化。专家表示,下一阶段,包括TIGIT和B7-H3等新型靶点的免疫治疗药物、双特异性抗体药物和抗体偶联药物(ADC),可能代表着非小细胞肺癌免疫治疗的新方向。
1.现如今,除了PD-1、PD-L1、CTLA-4等传统的免疫治疗靶点,又有了许多新的靶点被发现,如TIGIT、B7-H3、LAG-3等等。这预示着将会有越来越多抗癌新疗法出现,帮助肺癌患者进一步改善预后。2. 新型靶点有望用于双特异性抗体药物、抗体偶联药物等多种类型的前沿抗癌药开发。
非小细胞肺癌患者是所有肺癌当中占比蕞高的人群。得益于PD-1、PD-L1等免疫检查点抑制剂的蓬勃发展,肺癌患者的死亡率大幅下降,生存期也明显提升。近年来新出现的TIGIT/B7-H3等新型靶点免疫药物、双抗类药物和抗体偶联药物,大幅扩充了肺癌医生的武器库,更多组合方案涌现,有望进一步改善肺癌患者预后。
随着研究进展,我们对各类已知的免疫检查点靶点的认知有了不少提高。例如,CTLA-4已被证明是特定肺癌亚型患者的良好治疗靶点,又比如PD-L1阴性的肺癌患者依然可能有机会通过免疫治疗获益。目前,有一些新的免疫检查点靶点出现了。比如在肺癌中,我们正在研究的TIGIT,但该靶点药物的临床试验数据并不理想。我们还在研究LAG-3靶点的免疫检查点抑制剂,它在恶性黑色素瘤的治疗领域已经成为标准治疗的一种,因此现在也在肺癌中进行探索。我们希望明确LAG-3抑制剂能否成为肺癌一线(初始)标准治疗药物。尽管单纯的TIGIT、LAG-3等新靶点的免疫检查点抑制剂在肺癌中的研究还不是特别成熟,但它们有望成为一些新型抗癌药的良好靶点。比如说双特异性抗体药物(双抗类药物),我们给这类药的一侧装上PD-1,另一侧装上例如TIGIT或TIM-3等新靶点,这个方式可能增强药物整体的免疫反应。此外,B7-H3和B7-H4等比较前沿的新型免疫检查点,可以用在抗体偶联药物(ADC)上,让ADC将化疗药精准投递到肿瘤并杀死癌细胞。癌细胞被击杀后,还会引发一种“警报”,提醒患者体内的免疫系统去继续追杀类似的癌细胞,带来免疫“连锁反应”。双抗类药物以及CAR-T细胞免疫疗法(基因改造T细胞从而可以识别和杀死癌细胞),都在血液系统肿瘤的治疗中获得了成功。但这两类药物在肺癌中的应用,还需要更多时间进行研究。现如今,医生们越来越多地在患者治疗的初始阶段开始使用免疫检查点抑制剂,作为术后辅助治疗或术后巩固治疗。我们还需要更多新的试验,来测试ADC或双抗类药物在曾经用过免疫检查点抑制剂治疗的患者,特别是在早期患者群体中的疗效。
参考来源:
https://www.onclive.com/view/novel-targets-classes-of-agents-could-refine-checkpoint-inhibition-in-nsclc
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