近日，美国Nuvation Bio公司宣布：根据新药Taletrectinib在两项关键性试验TRUST-I和TRUST-II研究中的积极数据结果，Taletrectinib对晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）展现出巨大潜力，计划于2024年第四季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药上市申请，如获得批准，有望2025年在美国上市。
Taletrectinib是新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
关键信息
1.在接受Taletrectinib治疗的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，有89%未曾接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者肿瘤缩小，56%之前接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者肿瘤缩小。
2.Taletrectinib显示出持久的疗效，在未曾接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者中，平均无进展生存期（PFS）为46个月（近4年），意味着有一半的患者在46个月（近4年）内病情没有进展。
3.Taletrectinib针对脑转移患者也展现出积极疗效，有77%未曾接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者脑转移病灶缩小，66%之前接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者转移病灶缩小。
4.Taletrectinib还表现出良好的安全性和耐受性，包括患者在治疗过程中较少出现影响神经系统的副作用、治疗导致的中断率也较低。
TRUST-II研究的研究者、法国Léon Bérard癌症中心的胸部肿瘤学主任Maurice Perol医生评论道：“对于晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，迫切需要更有效且耐受性更好的治疗方案。TRUST-I和TRUST-II研究的汇总分析，进一步强化了Taletrectinib的治疗潜力，同时具有良好的安全性。”
关于ROS1阳性非小细胞肺癌
每年全球有超过100万人被诊断为非小细胞肺癌（NSCLC），这是蕞常见的肺癌类型。据估计，约有2%的NSCLC患者为ROS1阳性。
新诊断为转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中，蕞高比例有多达35%的患者的肿瘤已扩散至脑部，而对于那些在初始治疗后癌症进展的患者，脑部转移的比例增加至55%。
尽管近年来ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得了一定进展，但这类患者仍然需要更有效且耐受性更好的治疗选择。
关于Taletrectinib
Taletrectinib是由美国Nuvation Bio公司研发的一款口服、选择性、具有中枢神经系统活性的下一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门设计用于治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Taletrectinib正在通过两个关键性研究进行评估：TRUST-I（NCT04395677）研究和TRUST-II（NCT04919811）研究。
Taletrectinib已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和其他NSCLC适应症的孤儿药资格，并被美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）授予突破性疗法认定，用于治疗晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
研究详情
TRUST-I和TRUST-II研究截至2024年6月7日的汇总数据，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上进行了展示。
这些数据来自337名接受Taletrectinib（600 mg，每天一次，21天一个周期）治疗的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
汇总的疗效分析包括160名未曾接受过ROS1 TKI治疗的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者和113名之前曾接受过Crizotinib或Entrectinib治疗的患者的数据。
在这两个群体中，94%的患者为IV期NSCLC。此外，20%未曾接受过ROS1 TKI治疗的患者和37%之前曾接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者曾接受过化疗，23%未曾接受过ROS1 TKI治疗的患者和49%之前曾接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者，在开始接受治疗之前经检测有脑转移。
➤研究结果
在未接受过TKI治疗的患者中：
接受Taletrectinib治疗后，有89%的患者肿瘤缩小；77%的患者脑转移病灶缩小。
在平均随访21个月后，平均缓解持续时间（DOR）为44个月，意味着有一半的患者缓解能维持超过44个月；平均无进展生存期（PFS）为46个月，意味着有一半的患者在46个月内病情没有进展。
在接受过TKI治疗的患者中：
接受Taletrectinib治疗后，有56%的患者肿瘤缩小；66%的患者脑转移病灶缩小；62%具有G2032R突变的患者肿瘤缩小。
在平均随访21个月后，平均缓解持续时间（DOR）为17个月，意味着有一半的患者缓解能维持超过17个月；平均无进展生存期（PFS）为10个月，意味着有一半的患者在10个月内病情没有进展。
➤安全性
Taletrectinib治疗表现出良好的安全性。
安全性汇总分析包括337名晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的数据。结果显示：Taletrectinib具有良好的安全性和耐受性，神经系统TEAEs（治疗中出现的不良事件）的发生率较低，治疗导致的中断率也较低。
蕞常见的TEAEs为天冬氨酸氨基转移酶升高（发生率72%；8%为≥3级）、丙氨酸氨基转移酶升高（发生率68%；10%为≥3级）、腹泻（发生率63%；2%为≥3级）和恶心（发生率47%；2%为≥3级）。
神经系统TEAEs的发生率低较，蕞常见的TEAEs是头晕（发生率21%）和味觉障碍（发生率15%），大多数为1级。
由于TEAEs导致的治疗中断率为7%，而因TEAEs导致的剂量减少率为29%。
