近日,美国多名黑色素瘤专家一起讨论了2024年针对晚期黑色素瘤的临床研究RELATIVITY-047的更新数据。结果显示,双免疫疗法(Nivolumab和Relatlimab)能给晚期患者带来更长久的肿瘤控制效果,还让患者的脑转移风险降低。
1.Nivolumab/Relatlimab双免疫联合治疗组的患者,平均肿瘤控制时间为10.2个月,而单用Nivolumab组的患者该数据为4.6个月。这意味着联合治疗将患者肿瘤控制时间几乎翻倍。2.治疗4年后,联合治疗组有83%的患者无脑转移,单用Nivolumab组该数据为73%,体现出联合疗法对控制脑转移具有优势。3.在4年生存和5年生存的统计中,联合治疗组分别有52%和49%的患者保持存活,而单药组为43%和39%。
未经治疗的晚期黑色素瘤患者,通常伴有较高的扩散风险因素,如内脏转移或脑转移。因此他们非常需要能够有效控制转移病灶的疗法。
黑色素瘤是一种非常凶险的皮肤癌,尤其当它扩散到大脑时,治疗难度会大大增加。令人欣喜的是,近年来PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3等免疫疗法的纷纷问世,为广大黑色素瘤患者带来了新希望。PD-1等免疫疗法的核心理念是帮助免疫系统重新识别癌细胞。在健康状态下,免疫系统会发现并消灭外来入侵者如细菌和病毒,也会帮助人体清除癌细胞。有时癌细胞会通过“免疫检查点”(如PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3等)来强行为免疫系统“刹车”,让免疫细胞无法识别自己,从而形成免疫逃逸。针对这些检查点,科学家开发出了多种“免疫检查点抑制剂”药物,可以解开刹车装置,让免疫细胞恢复识别癌细胞的能力。本文中的Nivolumab属于PD-1免疫药物,而Relatlimab属于LAG-3免疫药物。在3期RELATIVITY-047研究中,没有接受过治疗的晚期黑色素瘤患者按照1:1的比例分配到两个小组,其中小组1的患者接受Nivolumab联合Relatlimab方案,小组2接受Nivolumab单药治疗。在2024年6月的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,研究人员公布了截至2023年10月的数据,患者平均随访时间为34个月。入组的患者中,41%的人存在内脏或脑转移(经治疗稳定),其中59%的人PD-L1表达低于1%(此类患者单独免疫药物疗效通常不佳),总体来说,入组患者属于相对高风险人群。治疗达到4年后,联合治疗组的患者中,30%的人肿瘤没有进展,而Nivolumab单药组的患者该数据为22%。虽然联合治疗组的生存率尚未出现统计学上的明显差异,但已经开始出现有利趋势。具体来看,双免疫组患者的4年生存率为52%、5年生存率为49%,而Nivolumab单药组的这两项数据分别为43%和39%。在肿瘤缓解(缩小或消失)方面,双免疫组的数据也更好,44%的人肿瘤大幅缩小或消失,而单药组为34%。在肿瘤完全消失方面,两组没什么区别,比例分别为20%和19%。有趣的是,双免疫组的患者在治疗4年后,有83%的人没有出现脑转移,而单药组数据为73%,因此联合疗法似乎有更好的预防脑转移潜力。双免疫疗法的严重副作用(3-4级)发生比例比单药更高,二者分别为22%和12%。因副作用停药的患者比例分别为10%和4%,治疗相关死亡病例分别为4例和2例。免疫疗法常见副作用为甲状腺功能减退、皮疹和腹泻,每一种副作用的发生率双免疫组都更高。此外双免疫组的免疫性炎症(肝炎、肺炎、肾炎等)发生率也略高于单药组。总体而言,尽管双免疫组副作用发生率较高,但副作用仍在可控范围内。参考来源:
https://www.targetedonc.com/view/relatlimab-nivolumab-in-melanoma-improves-brain-metastasis-free-survival
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