近日，美国的肿瘤学专家Ashraf博士，在接受采访时指出，抗体偶联药物T-DXd（Enhertu）目前正在被评估用于HER2突变或HER2过表达肺癌患者的一线（初始）治疗。根据DESTINY-Lung01研究的数据，HER2突变患者使用该药后肿瘤大幅缩小或消失的比例达到55%，肿瘤控制时间为8.2个月，总生存时间为17.8个月。* HER2是一种控制细胞生长的蛋白质，HER2突变是指HER2基因发生了变化，使它持续向细胞发出生长信号，促进癌细胞的快速增殖；而HER2过表达则是指细胞表面的HER2蛋白数量比正常细胞多得多，同样会加速肿瘤的生长。这两类情况都会让患者肿瘤进展迅速，更具有侵袭性。
1. 在HER2突变的非小细胞肺癌患者中，使用T-DXd后，超过一半的患者肿瘤显著缩小或完全消失。2. 对于HER2过度表达的患者，T-DXd疗效相对较弱，但仍有部分患者从中受益。另外，使用较低剂量（5.4 mg/kg）的该药可显著降低毒性，尤其是间质性肺病的发生风险。根据美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，HER2突变及HER2过表达的非小细胞肺癌患者通常面对预后较差的局面。HER2突变和HER2过表达在非小细胞肺癌中的发生率较低，目前没什么标准治疗选择，这两类患者迫切需要更有效的治疗方案。T-DXd作为一种抗体偶联药物，包含了一种HER2单抗药物（可以追踪HER2异常的癌细胞）和一种强力化疗药物。借助单抗的追踪能力，T-DXd可以精准找到并进入癌细胞，之后释放化疗药物，针对性杀死癌细胞的同时减少对正常细胞的损伤。*目前，海南盛诺一家诊所可帮助患者用上T-DXd这款药物，如需了解更多信息，可扫描文末二维码联系我们。
不仅如此，抗体偶联药物具有“无视耐药”的特性，因此即便此前肺癌患者已经对很多治疗耐药，使用T-DXd后依然可能有效。在DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02研究中，HER2异常且接受过其他治疗（至少1种）并且已耐药的非小细胞肺癌患者，使用T-DXd治疗的效果良好。尤其是在HER2突变患者中表现出较高的有效率，34.1%的患者在接受5.4mg/kg剂量的T-DXd后肿瘤大幅缩小或消失，而HER2过表达患者的疗效数据会低一些，26.5%的患者在接受6.4mg/kg剂量的T-DXd后肿瘤大幅缩小或消失。Ashraf博士提醒，该药具有和化疗相似的毒性，通常表现为血细胞减少和脱发，但T-DXd还有不同于化疗的毒性——可能导致间质性肺病，这种副作用对某些患者来说可能是致命的。目前，有多项临床试验正着眼于测试该药在一线治疗中的表现，也包括一线联合标准治疗（如免疫疗法、化疗等）。必须注意，联合药物可能会出现毒性的叠加，比如说免疫疗法会叠加肺炎风险，化疗会叠加血细胞减少风险。Ashraf博士总结到，与乳腺癌的抗体偶联药物应用相比，肺癌的进度有些落后。不过随着研究进展，目前可以看到更多此类药物出现在肺癌治疗领域，它们目前已被证实在2线（之前用过一种方案）治疗中有效，而且有可能在一线治疗中同样有效。总之，无论是HER2突变还是HER2过表达，都已经明确成为了肺癌的有效治疗靶点。还有一些针对此类靶点的前沿TKI类靶向药（即酪氨酸激酶抑制剂，奥希替尼、爱乐替尼等都属于此类）也正在研究中，它们看起来似乎也非常有效。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/adcs-redefine-her2-nsclc-landscape-with-potential-to-shift-to-the-frontline-setting
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