近日，一款名为泽伦克肽维多汀（Zelenectide pevedotin）的新型抗癌药正在临床试验中进行测试，用于治疗晚期尿路上皮癌，尤其是那些经过多种治疗仍无效的患者。这种药物属于一种全新的药物类型——“自行车”偶联药物，可以通过一种特殊的分子结构攻击癌细胞。早期研究显示，这款药物可以有效缩小肿瘤，并且副作用较少。
1. 在初期试验中，38位患者中有17位肿瘤明显缩小或完全消失。这意味着大约45%的患者对这种药物有很好的反应，肿瘤得到了有效控制。2. 在用药后肿瘤缩小的患者中，肿瘤控制效果平均持续了11个月，也就是说，这些患者的病情在将近一年时间里没有恶化。尿路上皮癌是一种发生在尿路（比如肾、膀胱、输尿管等部位）的癌症。当这种癌症扩散到其他器官时（转移性尿路上皮癌），现有的治疗方法通常效果有限，患者的病情往往很难控制住。因此，这些患者迫切需要更有效的治疗新选择。泽伦克肽维多汀属于多肽偶联药物（PDC）的一种，它的独特之处在于具有创新的“自行车”分子结构。这里说的“自行车”并不是我们日常生活中骑的自行车，而是一种非常小的、由短链氨基酸组成的环形分子，这类药也被称为【双环肽偶联药物】。其一，由于“自行车”分子非常小，因此更容易穿透癌细胞和周围组织。其二，该药可以精准锁定尿路上皮癌细胞表面一种常见的蛋白质——Nectin-4，因此更有针对性，不易误伤正常组织和细胞。其三，这类药物在人体内停留时间较短，会被更快代谢掉，因此能够在保持高效治疗的同时，副作用较小。1/2期Duravelo-1临床试验数据显示，平均随访4.2个月时，接受泽伦克肽维多汀单药治疗的38名患者中，有45%的人肿瘤大幅缩小或消失，且肿瘤缩小的患者，病情保持稳定的平均时长为11.1个月，其中有1名患者用药后肿瘤完全消失。研究人员表示，参与试验的患者此前接受过大量治疗，他们使用泽伦克肽维多汀后，有很多人肿瘤缩小或保持稳定，且该药的耐受性也良好。安全性方面，蕞常见的不良反应为恶心、虚弱、发热、疲劳和腹泻。研究人员表示该药和当前已经获批治疗尿路上皮癌的抗体偶联药物EV（enfortumab vedotin）有些相似，治疗靶点都是Nectin-4蛋白。但新型的“自行车”偶联药物的分子非常小，更容易渗透进肿瘤，且毒副作用可能更小。参考来源：
https://www.onclive.com/view/first-in-class-bicycle-toxin-conjugate-targeting-nectin-4-generates-excitement-in-urothelial-carcinoma
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