根据一项2期试验的研究结果：在对免疫检查点抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，端粒靶向药THIO联合PD-1抑制剂Libtayo组成的治疗方案，显示出令人鼓舞的疗效。
端粒靶向药物是一种针对癌细胞中端粒结构进行作用的治疗药物。THIO是由美国MAIA Biotechnology公司研发的一款研究性端粒靶向药。
这项2期试验名为THIO-101试验，研究结果在2024年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上进行了展示。
关键信息
1.在接受三线治疗的患者中，疾病控制率（DCR）达到85%。
2.患者6个月的总生存率为75%。
3.客观缓解率（ORR）为38%，即有38%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，显著超越了现有标准疗法。
4.该联合治疗方案的耐受性良好，患者出现的大多数副作用为轻度或中度。
研究详情
THIO-101是一项开放标签、多中心研究，入组了在一线或二线治疗中接受过免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展或复发的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
➤研究结果
截至2024年9月16日的数据截止日期：
在69例可评估患者中，7例患者获得部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小。
19例患者的随访时间超过12个月。
所有进行二线治疗的患者，仍在接受随访。
10例进行三线治疗的患者中，有8例仍在接受随访，1例患者已接受25个周期的治疗。
20例接受三线治疗的患者中：
疾病控制率（DCR）达到85%。
在平均随访时间为11.5个月时，这些患者中有70%的患者总生存期（OS）超过了5.8个月，有85%的患者无进展生存期（PFS，指患者从接受治疗开始到疾病进展或恶化的时间）超过了2.5个月。
6个月的总生存率为75%。
在选定的180毫克剂量下，该方案显示出38%的客观缓解率（ORR），即有38%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。这一数据显著超过了在重度预处理人群（已经接受了多种或高强度治疗，身体状况较差或疾病进展到一定程度的患者群体）中，接受标准疗法治疗的客观缓解率（约为6%）。
➤安全性
安全性方面，THIO联合Libtayo治疗通常耐受性良好，大多数副作用为1级（轻度）或2级（中度）。在安全导入期未报告剂量限制性毒性。
在总人群中，至少有两名患者发生的任何级别的治疗相关副作用包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（发生率26.6%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（发生率22.8%）、恶心（发生率12.7%）和中性粒细胞减少症（发生率5.1%）。
3级（严重）或以上治疗相关副作用包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（发生率11.4%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（发生率11.4%）和中性粒细胞减少症（发生率3.8%）。
在一名患者出现4级（危及生命）治疗相关副作用——肝功能检查值升高后，360毫克组的入组被暂停。
2023年11月，确定选定180毫克剂量的THIO为蕞佳剂量。THIO-101研究的B部分正在评估该剂量的THIO的疗效，并于2024年2月完成患者入组。
研究意义
THIO联合Libtayo治疗方案，不仅为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了一种持久有效的治疗方法，而且有望以有前景的缓解率和显著延长的生存期益处，重新定义标准治疗。
2022年4月，THIO被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌患者。2022年8月，该药还被FDA授予小细胞肺癌孤儿药资格。
