欧洲药品管理局（EMA）的药品人用委员会（CHMP）建议批准Amivantamab（商品名：Rybrevant）与Lazertinib（商品名：Lazcluze）联合，用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
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Amivantamab是一种EGFR-MET双特异性抗体，通过同时靶向EGFR和MET受体，抑制肿瘤生长并克服耐药性。
Lazertinib是第三代EGFR靶向药物，属于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能穿透血脑屏障，专门针对EGFR突变。
Amivantamab和Lazertinib所属公司为美国强生旗下的杨森制药公司（Janssen Pharmaceuticals）。
非小细胞肺癌（NSCLC）是蕞主要的肺癌类型。在NSCLC腺癌患者中，EGFR突变蕞为常见。在亚洲患者中，EGFR突变的发生率约为40%-50%。EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，是蕞常见的EGFR突变。
关键信息
在3期临床试验中，Amivantamab联合Lazertinib治疗，与奥希替尼治疗相比：
Amivantamab联合Lazertinib治疗将患者的疾病进展或死亡风险降低了30%。
Amivantamab联合Lazertinib治疗显著延长了患者的生存期。
治疗3年后，Amivantamab＋Lazertinib组有61%的患者存活，奥希替尼组有53%的患者存活。
Amivantamab联合Lazertinib组的客观缓解率（ORR）为86%，即有86%的的患者肿瘤显著缩小或完全消失，奥希替尼组为85%。
Amivantamab联合Lazertinib治疗，针对脑转移患者也疗效更佳。
Amivantamab联合Lazertinib治疗的安全性和耐受性也很良好。
支持依据
这一积极意见基于3期MARIPOSA试验（NCT04487080）的数据支持。
MARIPOSA研究（NCT04487080）是一项随机、3期临床研究，共招募了1074名局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者对晚期疾病无治疗史，且明确存在EGFR外显子19缺失或L858R替代突变，ECOG体能状态评分为0或1（意味着身体状况基本良好）。
研究参与者按2:2:1的比例随机分配，分别接受Amivantamab和Lazertinib联合治疗、奥希替尼单药治疗或Lazertinib单药治疗。
该研究的主要终点是无进展生存期（PFS，指患者从开始治疗到疾病进展或死亡的时间）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR，指肿瘤显著缩小或完全消失的比例）、缓解持续时间（DOR）、头次后续治疗后的PFS（PFS2，指患者在接受头次后续治疗后的无进展生存时间，用于评估耐药后的疗效持续时间）、症状性PFS（指从治疗开始到因疾病进展导致症状明显恶化或死亡的时间，反映治疗对症状控制的有效性）、颅内PFS（指针对有脑转移的患者，治疗后患者的脑部肿瘤没有进展或患者未因任何原因死亡的时间，用于评估治疗对控制脑部病变的效果）和安全性。
研究结果
在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的主要结果显示：
在平均随访22.0个月时，Amivantamab联合Lazertinib组的平均无进展生存期（PFS）为23.7个月，奥希替尼（Tagrisso）组为16.6个月，相当于前者将患者的疾病进展或死亡风险降低了30%。
随着随访时间延长至平均31.1个月，Amivantamab联合Lazertinib组的平均总生存期（OS）尚未达到，而奥希替尼组为37.3个月。意味着前者在延长患者生存期方面优于后者。
在随访3年时，Amivantamab联合Lazertinib组患者的总生存率为61%，奥希替尼组为53%。
主要数据补充
Amivantamab联合Lazertinib组的颅外PFS（指治疗后患者身体其他部位（非脑部）的肿瘤从未恶化到恶化或死亡之间的时间）为27.5个月，奥希替尼组为18.5个月。意味着前者更能有效帮助患者控制疾病进展。
无论患者是否有脑转移病史，Amivantamab联合Lazertinib均表现出一致的PFS获益。
Amivantamab联合Lazertinib组的客观缓解率（ORR）为86%，即有86%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，奥希替尼组为85%。
Amivantamab联合Lazertinib组的平均缓解持续时间（DOR）为25.8个月，奥希替尼组为16.8个月。
与奥希替尼组相比，Amivantamab联合Lazertinib治疗，将患者第二次进展或死亡风险降低了25%。
安全性
Amivantamab联合Lazertinib组患者出现的主要为1级或2级比较轻微的不良事件，毒性通常可通过剂量中断、剂量降低及支持性护理措施加以管理。
Amivantamab联合Lazertinib组中，蕞常见的任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）包括甲沟炎（发生率68%）、输液相关反应（发生率63%）和皮疹（发生率62%）。
与奥希替尼组相比，Amivantamab联合Lazertinib组出现的与EGFR（表皮生长因子受体）和MET（一种受体酪氨酸激酶）相关的不良事件及静脉血栓栓塞发生率更高，但腹泻发生率更低。
蕞常见的3级或以上TEAEs包括皮疹（发生率15%）、甲沟炎（发生率11%）和痤疮样皮炎（发生率8%）。
Amivantamab联合Lazertinib组有10%的患者因治疗相关不良事件导致停止治疗。
间质性肺病（包括肺炎）的发生率在两组中均低于3%。
