80%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，美国新药OQY-3258对多种乳腺癌亚型效果显著-出国看病-盛诺一家

摘要

美国Vincerx Pharma公司和Oqory公司联合公布了一项1a/1b期临床试验的数据结果：抗体偶联药物（ADC）OQY-3258（ESG401），在多种乳腺癌亚型中显示出了积极的早期疗效。

关键数据

1.在先前未接受过治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，客观缓解率（ORR）为76%，即有76%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；疾病控制率（DCR）为100%。

2.接受OQY-3258治疗的乳腺癌患者，客观缓解率（ORR）为80%，即有80%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

3.在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，客观缓解率（ORR）为27%，即有27%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；疾病控制率（DCR）为62%。

4.在晚期激素受体（HR）阳性/HER2阴性乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为29%，即有29%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

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来源：摄图网

研究详情

这项1a/1b期试验（NCT04892342）是一项开放标签、剂量递增和队列扩展研究，招募了多种实体瘤患者，包括宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、食管癌、胃癌、胶质母细胞瘤、头颈癌、前列腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）和非三阴性乳腺癌（TNBC）患者。

符合条件的患者需要患有无有效标准治疗可用或耐受的疾病，ECOG评分为0或1（意味着身体状况基本良好），预期寿命至少12周，且具有足够的器官功能。

在剂量递增阶段，患者接受OQY-3258的剂量为每3周2 mg/kg至20 mg/kg或每28天周期的第1、8、15天12 mg/kg至18 mg/kg。

在剂量扩展阶段，所有乳腺癌患者均在第1、8、15天接受治疗。接受至少2个疗程治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者接受12mg/kg、14mg/kg或16mg/kg的OQY-3258治疗，HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者接受12mg/kg或16mg/kg的OQY-3258治疗，而三阴性乳腺癌（TNBC）患者接受16mg/kg的OQY-3258治疗。

该研究的主要终点为安全性和客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS0）等。

➤研究结果

截至2024年8月，1a/1b期研究已招募约150名患者，OQY-3258在多个乳腺癌亚型中获得了令人鼓舞的初步结果。

在2024年ESMO（欧洲医学肿瘤学会）大会上展示的数据显示，在先前未接受过治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中（共25名患者）：

确认的客观缓解率（ORR）为76%，即有76%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为100%。
平均缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）尚未达到。

根据2025年1月的更新数据：

接受OQY-3258治疗的乳腺癌患者（共35名患者）：

确认的客观缓解率（ORR）为80%，即有80%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）仍未达到。

在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中（共37名患者）：

确认的客观缓解率（ORR）为27%，即有27%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为62%。
平均缓解持续时间（DOR）为4.5个月。
6个月的DOR率（缓解持续率）为38.5%，意思是在接受治疗的患者中，有38.5%的患者在治疗后的6个月内保持肿瘤缓解状态（如肿瘤缩小或完全消失）。
平均无进展生存期（PFS）为3.9个月，意味着接受治疗的患者，癌症未进展的平均时间为3.9个月。
6个月的PFS率（无进展生存率）为25.3%，意味着在接受治疗的患者中，约有25.3%的患者在6个月内癌症没有进展。

在晚期激素受体（HR）阳性/HER2阴性乳腺癌患者中（共58名患者）：

确认的客观缓解率（ORR）为29%，即有29%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为8.0个月。
6个月的DOR率（缓解持续率）为70.0%，意思是在接受治疗的患者中，有70.0%的患者在治疗后的6个月内保持肿瘤缓解状态（如肿瘤缩小或完全消失）。
平均无进展生存期（PFS）为7.4个月，意味着接受治疗的患者，癌症未进展的平均时间为7.4个月。
6个月的PFS率（无进展生存率）为54.7%，意味着在接受治疗的患者中，约有54.7%的患者在6个月内癌症没有进展。

在2024年ESMO（欧洲医学肿瘤学会）大会上展示的另一项研究摘要显示，在经过治疗的脑转移和HER2阴性疾病患者中（共 17名患者）：

颅内客观缓解率（ORR）为41%，意味着在接受治疗的脑转移癌患者中，有41%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
颅内疾病控制率（DCR）为76%，意味着在接受治疗的脑转移癌患者中，有76%的患者的病情得到了控制。
平均无进展生存期（PFS）为4.6个月，意味着接受治疗的患者，癌症未进展的平均时间为4.6个月。

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来源：摄图网

➤安全性数据

OQY-3258表现出了较为有利的安全性特征，蕞常见的3级及以上不良事件为可管理的血液学毒性，如中性粒细胞减少和白细胞减少，但这些并未导致治疗中断。
值得注意的是，未观察到3级及以上的皮疹或间质性肺病/肺炎，且仅有1例3级腹泻和口腔炎。
97.9%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中47.9%为3级或更高的TRAE，11.8%为严重TRAE。
2.1%的患者因TRAE导致治疗终止，38.2%的患者因TRAE导致剂量延迟，6.3%的患者剂量减少。
未发生治疗相关死亡。

专家评论

Oqory公司首席执行官Michael King在新闻发布中表示：“1a/1b期研究中展示的有力临床活性，突显了OQY-3258在TROP2表达肿瘤中的潜力。OQY-3258采用了优化的血清稳定链接设计，这是一种改进的设计，使得它在血液中更稳定，这样可以降低出现严重副作用的几率。因此，它成为了一种与众不同的治疗晚期乳腺癌和其他TROP2表达癌症的抗体药物偶联物（ADC）。”

Vincerx Pharma公司代理首席执行官Raquel Izumi在新闻发布中表示：“OQY-3258展示的有前景的疗效和良好的安全性概况，突显了其作为蕞佳类抗TROP2 ADC药物的潜力。”

OQY-3258的其他研究

OQY-3258还在两项3期临床试验中进行研究：一项针对局部晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌（NCT06383767）；另一项作为不可切除复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的前线治疗（NCT06732323），该研究的研究数据促使OQY-3258于2024年11月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性药物认证。

在新闻发布会中，Vincerx Pharma公司和Oqory公司还对他们的战略合并提供了见解。此次合并旨在推动OQY-3258进入全球3期临床试验。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/the-adc-oqy-3258-demonstrates-early-efficacy-in-multiple-breast-cancer-subtypes

[2]https://investors.vincerapharma.com/news-releases/news-release-details/vincerx-pharma-inc-and-oqory-inc-highlight-promising-data-oqorys