摘要
根据一项1期临床试验公布的积极结果：CAR-NK细胞疗法FT596，作为单药或与利妥昔单抗（Rituxan）联合使用，在复发或难治性B细胞淋巴瘤患者中表现出良好的耐受性，并引发了深度且持久的反应。试验结果发表在了知名期刊《柳叶刀》杂志上。
FT596的研发公司是美国的Fate Therapeutics公司。
关键数据
所有患者的客观缓解率（ORR）为54%，即有54%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；其中，完全缓解率为37%，即有37%的患者肿瘤完全消失。
在特定亚组中，滤泡性淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）为100%，即有100%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
试验详情
该试验共纳入了86名复发或难治性B细胞淋巴瘤患者，这些患者曾接受过一种或多种系统性治疗。蕞常见的非霍奇金淋巴瘤包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（30%）、滤泡性淋巴瘤（17%）、套细胞淋巴瘤（14%）和Richter综合征（慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者在疾病进展过程中发生的一种严重并发症）（14%）。83%的患者在入组时为IV期疾病，既往接受治疗的平均次数为4次（范围：1-11次）。
患者被分配到FT596单药治疗组（18例）或FT596联合利妥昔单抗治疗组（68例）。试验包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段，以生成更多数据。
试验的主要终点是剂量限制性毒性和不良事件的发生率及性质。次要终点包括研究者评估的客观缓解率、缓解持续时间、完全缓解持续时间、无进展生存期、总生存期以及FT596的药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科，旨在描述和量化药物随时间在体内的动态变化）。
研究数据
➤疗效数据
疗效分析显示，FT596与利妥昔单抗联合治疗组中：
所有患者的客观缓解率（ORR）为54%，即有54%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；
其中，完全缓解率为37%，即有37%的患者肿瘤完全消失；
部分缓解率为18%，即有18%的患者肿瘤显著缩小。
在特定亚组中：
大B细胞淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）为38%（12/32例）；
新发弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）为14%（3/21例）；
其他大B细胞淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）为82%（9/11例）；
既往接受过CAR-T细胞治疗的患者的客观缓解率（ORR）为45%（9/20例）；
滤泡性淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）为100%（13/13例）。
➤安全性
接受FT596单药治疗（方案A）或与利妥昔单抗联合治疗（方案B）的患者，在不良事件（AEs）发生率上没有明显差异。
此外，FT596单药治疗（方案A）未观察到剂量限制性毒性（DLTs），FT596与利妥昔单抗联合治疗（方案B）中观察到1例持续的4级血小板减少症。
所有患者均经历了不良事件，单药治疗组中94%的患者经历了3级不良事件，联合治疗组为97%。
常见的不良事件包括中性粒细胞减少（方案A 83% vs 方案B 88%）、贫血（61% vs 59%）、血小板减少（67% vs 57%）、恶心（56% vs 53%）、白细胞减少（50% vs 15%）和疲劳（39% vs 44%）。
此外，蕞常见的3级或以上不良事件包括中性粒细胞减少（78% vs 88%）、白细胞减少（50% vs 13%）、血小板减少（39% vs 49%）、贫血（39% vs 44%）和淋巴细胞减少（33% vs 4%）。
专家评论
美国华盛顿大学医学院基因与细胞免疫治疗中心的医学教授兼临床主任Armin Ghobadi博士与研究合著者在文章中写道：“FT596是一种iPSC衍生的CD19导向的CAR-NK细胞疗法，即是一种利用干细胞技术（iPSC）生成的、经过基因改造的自然杀伤细胞（NK细胞）疗法，专门针对带有CD19标志的癌细胞（如B细胞淋巴瘤）进行精准攻击。FT596的耐受性良好，免疫相关不良事件较少，且在经过大量预处理（指已经尝试过多种其他治疗方法（如化疗、靶向治疗、免疫治疗等），但效果不佳或病情复发）的患者中，显示出令人鼓舞的初步疗效。这是全球头个基于iPSC（诱导多能干细胞）技术的CAR-NK细胞疗法在肿瘤领域的临床试验，标志着一种全新癌症治疗方法的突破。同时，证实了iPSC在开发有效、耐受性好且价格合理的细胞疗法方面具有潜力，可应用于血液学、肿瘤学以及非恶性疾病，如自身免疫性疾病。”
