近日，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿生殖系统肿瘤研讨会上公布的2期研究（NCT04393350）结果显示，乐伐替尼（Lenvima）联合帕博利珠单抗（Keytruda）作为围手术期（术前、术中、术后）治疗，在局部晚期、尚未发生远处转移的透明细胞肾细胞癌（RCC）患者中展现出良好抗肿瘤活性，并具有较好的安全性。研究结果显示，这种联合疗法能有效缩小肿瘤，帮助患者更好地完成手术，同时整体副作用可控。
1. 研究中，17名可评估患者中，3人的肿瘤大幅缩小，14人病情稳定，无一人在手术前病情恶化。16名患者成功接受了手术，仅1人因身体状况问题未能手术。2. 联合疗法的常见副作用包括疲劳、高血压、甲状腺功能减退、手足皮肤反应、腹泻。由于副作用，一半患者需要降低乐伐替尼的剂量（20mg调整到14mg）。3．术后，6名患者仍在进行帕博利珠单抗单药维持性治疗。截至目前，2名患者复发，1人因病情进展去世。
透明细胞肾癌（RCC）是蕞常见的肾癌类型，占所有肾癌的75%-80%。如果癌细胞仅限于肾脏或局部淋巴结（没有扩散到其他器官），医生通常会推荐手术切除。然而，对于肿瘤较大或已经侵犯邻近组织的患者，手术可能存在挑战。传统上，这类患者的治疗主要依赖手术，但有时手术前先使用放疗或药物治疗“削弱”肿瘤，使手术更容易进行，并降低术后复发风险，是更理想的策略。这就是“新辅助治疗”（术前治疗）的作用。
先来介绍一下联合疗法中的两款药物：乐伐替尼和帕博利珠单抗。癌细胞的生长离不开养分和氧气，而它们的供给来自肿瘤自己制造的血管。乐伐替尼是一种抗血管生成靶向药，它可以阻断肿瘤血管的形成，相当于切断肿瘤的“粮道”，让肿瘤“饿瘦”。在这个研究中，乐伐替尼帮助了肿瘤缩小，使手术更容易进行。人体其实有一支强大的“抗癌部队”——免疫系统，可识别和清除癌细胞。然而，癌细胞通过表达PD-L1分子，与免疫细胞表面的PD-1结合，从而逃避免疫系统的攻击，相当于披上了隐身衣。帕博利珠单抗是一种免疫治疗药物，它的作用就是撕掉癌细胞的“伪装”，让免疫系统恢复正常识别并攻击癌细胞。简单来说，乐伐替尼是“断水断粮”，帕博利珠单抗是“激活士兵”，两者搭配，就像围困敌人+发动总攻的组合战术，让癌细胞无处可逃。这项研究表明，对于局部晚期、尚无远处转移的肾癌患者，乐伐替尼+帕博利珠单抗联合治疗不仅能显著缩小肿瘤，还能帮助绝大多数患者顺利接受手术，而且副作用总体可控。未来，研究团队还将继续收集长期生存数据，并分析这种治疗对患者生活质量的影响。对于肾癌患者来说，这是一项值得关注的重要研究进展。
参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/lenvatinib-plus-pembrolizumab-shows-activity-in-kidney-cancer
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