患者最长生存期已超6年！美国病毒免疫疗法CAN-2409联合治疗胰腺癌效果显著-出国看病-盛诺一家

摘要

美国Candel Therapeutics公司公布了一项2期临床试验的新进展：病毒免疫疗法CAN-2409联合疗法，具体为联合辅助治疗药物伐昔洛韦（Valtrex）及标准放化疗治疗后，再进行手术切除，在一部分临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，产生了积极的疗效，显著延长了患者的生存期。

临界可切除胰腺癌是指胰腺癌肿瘤虽然尚未广泛扩散，但已接近或侵犯周围关键血管或组织，手术切除难度较大，通常需要先通过化疗或放疗缩小肿瘤，再进行手术。

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图源：Cancer Network网站

截至2025年2月20日的数据截止日期，经过额外的9个月随访：

联合治疗组的平均总生存期（OS）为31.4个月，而仅接受标准治疗的患者为12.5个月。
联合治疗组进展后的平均总生存期（OS）为21.2个月，而标准治疗组为7.2个月。
此外，在接受CAN-2409治疗的7名患者中，有3名患者在数据截止时仍然存活，其生存期分别为入组后的66.0、63.6和35.8个月，即从加入研究开始算起，分别存活了66.0个月、63.6个月和35.8个月；确诊后分别为73.5、68.8和41.3个月，即从确诊癌症开始算起，分别存活了73.5个月（超过6年）、68.8个月（近6年）和41.3个月（近3年半）。这些患者的生存期远远超过了标准治疗下胰腺癌的预期生存期，表明存在长期生存的可能性。
此前在24个月的分析中，CAN-2409组的生存率为71.4%，而未使用CAN-2409治疗组为16.7%。
安全性方面，CAN-2409联合治疗的耐受性良好，未出现剂量限制性毒性或胰腺炎病例。

试验详情

这项开放标签的2期PaTK02试验（NCT02446093），评估了CAN-2409联合伐昔洛韦（Valtrex），在接受新辅助放化疗或立体定向放射治疗的临界可切除胰腺癌成人患者中的初步疗效、免疫生物活性和安全性，并与标准治疗进行了比较。

患者的入选标准包括病理诊断为胰腺导管腺癌（PDAC），接受了至少4个月的诱导化疗，健康状况适合进行大手术，肿瘤可注射，ECOG表现状态为0或1（意味着身体状况基本良好），器官功能良好。

排除标准包括原发性肝功能障碍（如肝硬化或活动性肝炎）、研究者确定的临床显著胰腺炎证据、显著腹水证据、其他当前恶性肿瘤以及其他严重的合并症。

患者按1:1的比例随机分配，接受2至3个疗程的CAN-2409联合伐昔洛韦（Valtrex）及放化疗后，进行手术切除，或仅接受放化疗后进行手术切除。

试验的主要终点是安全性和24个月的总生存期。关键次要终点包括总生存期、无进展生存期、切除率、无病生存期以及肿瘤和外周血中的生物标志物。

在之前对肿瘤微环境的分析中，观察到接受CAN-2409联合伐昔洛韦（Valtrex）及标准治疗的患者，他们的肿瘤周围出现了更多的免疫细胞，特别是能杀死癌细胞的CD8阳性T细胞、树突状细胞和B细胞。这些细胞聚集在一起，说明免疫系统被激活了，正在努力攻击肿瘤。此外，患者血液中的颗粒酶B和H（免疫细胞用来杀死癌细胞的“武器”）以及促炎细胞因子（免疫系统的“信号分子”）水平也升高了，进一步证明免疫系统在积极工作。而在只接受标准治疗的患者中，这些变化都没有出现。这说明CAN-2409联合治疗能够有效激活免疫系统，帮助对抗癌症。

关于CAN-2409

CAN-2409是美国Candel Therapeutics公司开发的一种先进的免疫疗法。它使用一种经过改造的腺病毒将单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）基因递送到患者的肿瘤内部。这种基因会产生一种酶，能够将口服药物伐昔洛韦（Valtrex）转化为有毒物质，直接杀死癌细胞。同时，这种疗法还会激活患者的免疫系统，训练CD8+ T细胞识别并攻击肿瘤，甚至能清除未直接注射药物的远处转移病灶。简单来说，CAN-2409就像在肿瘤内部“打疫苗”，既能直接杀死癌细胞，又能调动全身免疫系统对抗癌症，具有广泛的抗癌潜力。

由于CAN-2409的多功能性，该药有潜力治疗多种实体瘤。此前在多种临床前研究和临床试验中，已经显示出CAN-2409单药治疗以及与标准放疗、手术、化疗和免疫检查点抑制剂联合治疗的积极效果。截至目前，已有超过1000名患者接受了CAN-2409治疗，耐受性良好，支持了CAN-2409与其他治疗策略联合使用的潜力。

目前，Candel公司正在非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺导管腺癌（PDAC）和局部非转移性前列腺癌中评估CAN-2409的疗效。

2024年12月，Candel公司宣布CAN-2409在一项针对中高危局部前列腺癌患者的关键3期临床试验中达到了主要终点，证明其在联合SoC放疗±雄激素剥夺治疗时，显著改善了无病生存期。

CAN-2409联合伐昔洛韦（Valtrex）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道认定，用于治疗胰腺导管腺癌（PDAC）、对一线PD-1或PD-L1抑制剂治疗耐药且无激活分子驱动突变或已进展的III/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）以及局部前列腺癌。

美国食品药品监督管理局（FDA）还授予CAN-2409治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的孤儿药认定。

专家评论

Candel公司首席执行官兼总裁Paul Peter Tak博士表示：“在这项临床试验中观察到的CAN-2409的显著益处，包括长期生存的证据，突显了这种免疫疗法在难治性癌症中的变革潜力。今天展示的数据支持了CAN-2409在各种实体瘤中的潜力，表明其能够改变胰腺肿瘤与抗肿瘤免疫反应之间的平衡，即使在有残留肿瘤的患者中，也能改善一部分患者的长期生存。基于这些有希望的发现，公司决定准备在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中进行更大规模的晚期随机对照临床试验。”

Candel公司首席医疗官W. Garrett Nichols博士表示：“胰腺癌仍然是蕞难治疗的疾病之一。临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者通常存在无法通过当前标准新辅助放化疗和手术清除的隐匿性转移病灶。CAN-2409 是一种全新的免疫疗法，通过在肿瘤内部“打疫苗”来激活免疫系统，直接杀死癌细胞并阻止肿瘤扩散。它有望控制疾病、延长生存期，为难以治疗的癌症患者带来新希望。”

来源：

[1]https://www.cancernetwork.com/view/can-2409-valacyclovir-plus-soc-demonstrates-positive-survival-in-pdac

[2]https://ir.candeltx.com/news-releases/news-release-details/candel-therapeutics-announces-positive-final-survival-data