近日,国际权威期刊《自然·通讯》发布的1期PROTA(NCT05271318)临床试验结果显示,新型溶瘤腺病毒TILT-123联合免疫治疗药物帕博利珠单抗(Keytruda)用于治疗对铂类化疗耐药或复发的卵巢癌患者,展现出良好的安全性和初步疗效。
1. 从开始治疗起,患者的平均生存时间是190天。此外,肿瘤平均控制时间是98天,3名患者治疗后生存期近1年。对于“已经对化疗没反应”的患者来说,新疗法的表现良好。 2. 研究中1名患者肿瘤缩小,9名患者肿瘤保持稳定,总体肿瘤控制率达到64%。根据美国国家综合癌症网络(NCCN)的分类,耐铂/复发性卵巢癌是指在接受铂类化疗药物治疗后短期内病情恶化的卵巢癌患者。这类患者治疗选择有限,对传统化疗反应差,病情进展迅速,预后差。因此,探索新的免疫疗法或病毒疗法成为迫切需求,尤其是联合免疫治疗在部分难治癌症中显示出希望。
TILT-123是一种被科学家“基因改造”过的溶瘤病毒。它有两个能力:其一,TILT-123就像“精确制导导弹”一样,能精准地找到并钻进癌细胞内部,之后用自身携带的“肿瘤坏死因子α”(TNFα)直接杀死癌细胞。其二,TILT-123还能召唤免疫大军。这种病毒携带有白介素-2(IL-2),可以和TNFα协作,能召唤并激活更多免疫细胞共同对抗癌症。PROTA研究将患者分为4个小组,每组患者使用不同剂量的TILT-123,再搭配固定剂量的PD-1免疫药物帕博利珠单抗。患者一共注射6次病毒和3次免疫药物。参与该研究的卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者,她们都是“山穷水尽”之人,平均使用过7种不同治疗方案,这意味着几乎所有常规疗法都已用尽。该疗法整体来说副作用较轻,只有2名患者出现了相对严重的问题,其中一人出现了谵妄(意识混乱),另一人出现了腹腔出血,均来自蕞高剂量组。没有患者因副作用去世,也没有肝肾损伤或电解质紊乱问题出现。总体来说,该疗法比化疗温和很多。研究团队目前已启动下一阶段的1b期研究,计划加入另外一种常见化疗药多柔比星(脂质体形态),测试能否进一步提升疗效。参考来源:
https://www.onclive.com/view/oncolytic-adenovirus-tilt-123-plus-pembrolizumab-is-tolerable-in-platinum-resistant-refractory-ovarian-cancer
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