2025年3月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Durvalumab与化疗（吉西他滨和顺铂）联合，作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的围手术期治疗方案。具体为：术前接受Durvalumab联合化疗作为新辅助治疗，完成根治性膀胱切除术后，继续接受Durvalumab单药作为术后辅助治疗。该方案适用于未接受过系统治疗、准备接受根治性手术的成年MIBC患者。
Durvalumab，商品名Imfinzi，中文名度伐利尤单抗，是由全球制药公司阿斯利康（总部位于英国）研发的一款PD-L1抑制剂。
围手术期是指涵盖手术前、手术中和手术后整个治疗过程的时间段。
新辅助治疗是指在手术前进行的化疗、放疗或免疫治疗，目的是缩小肿瘤、提高手术成功率，并帮助控制微小转移。
辅助治疗是指在手术或主要治疗之后进行的治疗，如化疗、放疗或免疫治疗，目的是清除残余癌细胞，降低复发风险。
批准依据
此次批准依据3期NIAGARA（NCT03732677）研究的结果。
NIAGARA是一项随机、多中心、开放标签的3期临床试验。该试验共纳入1063名肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者。这些患者此前从未接受过膀胱癌的系统治疗，均符合接受根治性膀胱切除术的标准。
患者按照1:1的比例随机分为两组：一组在手术前接受Durvalumab联合化疗，并在术后继续使用Durvalumab单药治疗；另一组则在术前接受单纯化疗，术后不再接受进一步药物治疗，仅进行观察。
该研究的主要终点是无事件生存期（EFS）。次要终点为总生存期（OS）、病理完全缓解率（pCR）、保膀胱无事件生存期（bladder-intact EFS）和安全性。
无事件生存期（EFS）是指患者从接受治疗开始，到出现疾病进展、复发、死亡或其他相关不良事件中的任一情况为止的时间。
病理完全缓解率（pCR）是指在手术切除后的病理检查中，肿瘤完全消失、未发现残余癌细胞的患者比例。
保膀胱无事件生存期（bladder-intact EFS）是指患者在保住膀胱的前提下，从治疗开始到疾病进展、复发、死亡或其他相关事件发生之间的时间。这个指标反映了既控制癌症又保住器官的治疗效果。
研究结果
在预设的中期分析中，结果显示Durvalumab治疗组在无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）方面均具有显著优势。具体来看：
Durvalumab组的平均无事件生存期（EFS）尚未达到，意味着在研究数据截止时，大多数患者还没有发生疾病进展、复发或死亡等事件，所以还无法计算，治疗效果比较持久；而单纯化疗组为46.1个月，意味着在该组患者中，有一半人在接受治疗后的46.1个月内出现了疾病进展、复发或死亡，另一半患者则在这之后才发生这些事件。
在对比两组治疗效果时，风险比为0.68，表示Durvalumab联合治疗组发生疾病进展或死亡等事件的风险比对照组低32%，Durvalumab联合治疗可显著延缓疾病进展。
总生存期方面，两组的平均总生存期（OS）目前尚未达到，风险比为0.75，表示Durvalumab组的死亡风险比对照组低25%，说明Durvalumab治疗有助于延长患者的生存时间，显示出明显的生存获益趋势。
?安全性
安全性方面，Durvalumab与铂类化疗联合使用的副作用与此前研究结果一致。3级及以上不良事件的发生率在两组间相当，未发现新的安全性信号。
先前公布的研究结果
在2024年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO Congress）上公布的额外数据显示：Durvalumab组的病理完全缓解率（pCR）为33.8%，意味着有33.8%的患者在术后病理检查中未发现任何残余癌细胞，说明肿瘤已被完全清除，治疗反应非常好；而对照组为25.8%。
推荐剂量
针对体重在30公斤及以上的患者，推荐的Durvalumab剂量为术前联合化疗期间每三周一次1500毫克；术后单药治疗阶段每四周一次1500毫克。
对于体重低于30公斤的患者，推荐剂量为术前每三周一次20 mg/kg，术后每四周一次20 mg/kg。
治疗应持续至手术前发现疾病进展、不适合继续治疗、术后复发、出现不可接受的毒性或完成手术后蕞多8个周期。
来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-muscle-invasive-bladder-cancer
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-perioperative-durvalumab-plus-chemo-for-muscle-invasive-bladder-cancer
