2025年3月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，扩大Pluvicto（通用名为lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）的适应症。此次扩展后，该药可用于治疗一类新的患者群体：已经接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗，并且被医生认为适合延迟使用紫杉类化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。
这一治疗的前提是，患者需通过核医学成像确认其肿瘤中PSMA表达为阳性。推荐使用Locametz（一种含gallium Ga 68 gozetotide的成像药物）或其他已获批的PSMA-PET显像产品进行筛查，来确定患者是否适合接受Pluvicto治疗。Locametz与Pluvicto早在2022年就曾同步获批，用于配合评估并指导放射性配体治疗的适应人群。
关于转移性去势抵抗性前列腺癌
每年有超过3.5万名男性死于前列腺癌，且该病的发病率正在上升。约一半的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者活不到接受第二种治疗方案的阶段。虽然激素疗法和化疗是mCRPC的重要治疗手段，但并不适用于所有患者。由于副作用，许多患者及其医生倾向于避免或推迟化疗，美国治疗指南也建议避免连续使用多种ARPI药物。
关于放射配体疗法（RLT）
放射性配体是指一种结合了“靶向分子”（配体）和“放射性物质”的药物，它可以精准地把放射性能量送到特定的细胞（如癌细胞）上。
放射配体疗法（RLT）能利用靶向放射治疗的能力，将放射性药物直接输送至全身的癌细胞。
放射配体疗法（RLT）不仅精准并且副作用相对可控，是一种新兴的抗癌手段。
关于Pluvicto
Pluvicto（通用名为lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）由全球制药公司诺华（总部位于瑞士）研发和生产。
Pluvicto是一种静脉注射的放射配体疗法（RLT），它将靶向分子（配体）与治疗性放射性核素结合使用。注射入血液后，Pluvicto会结合到表达PSMA（一种跨膜蛋白）的靶细胞上，包括前列腺癌细胞。一旦结合，放射性核素释放的能量会破坏这些细胞及其周围细胞，阻止其增殖，或触发细胞死亡。
基于两项3期临床研究的结果，Pluvicto是仅有的一款在化疗前和化疗后均证实可改善影像学无进展生存期（rPFS，指患者在影像检查中未发现肿瘤变大或扩散前所能存活的时间）且具有良好安全性的PSMA靶向药物，它是头一个也是仅有的一个在化疗前用于PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射配体疗法。
诺华公司正在研究Pluvicto在更早期疾病阶段的应用，包括转移性激素敏感性前列腺癌（PSMAddition，NCT04720157）和少转移前列腺癌（PSMA-DC，NCT05939414）。
Pluvicto于2022年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗接受过ARPI和紫杉类化疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。
批准依据
美国食品药品监督管理局（FDA）批准此次适应症，主要基于PSMAfore（临床登记号：NCT04689828）3期临床试验的关键数据。
这是一项随机、对照、开放标签、多中心的3期临床试验，共纳入468位PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，这些患者在接受一种ARPI治疗后病情出现进展，并被医生评估为可以暂时不使用紫杉类化疗。
患者按照1:1被随机分为两组：一组接受Pluvicto治疗（每6周注射一次，剂量为7.4 GBq，蕞多6次），共234名患者；另一组则更换ARPI治疗方案，为对照组，共234名患者。如果后者治疗失败，患者可以交叉转至Pluvicto治疗组。
试验的主要终点是影像学无进展生存期（rPFS，指患者在影像检查中未发现肿瘤变大或扩散前所能存活的时间）。
?研究结果
Pluvicto组的平均影像学无进展生存期（rPFS）为9.3个月，意思是有一半的患者在接受治疗后，至少能维持9.3个月肿瘤不扩大、不扩散；显著优于对照组的5.6个月。
风险比为0.41，意味着使用Pluvicto治疗后，患者出现肿瘤进展或死亡的风险降低了59%。
两组的平均总生存期（OS）相差不大，Pluvicto组为24.5个月，对照组为23.1个月。但考虑到60%的对照组患者在病情进展后也接受了Pluvicto治疗，这一结果依然具有临床意义。
在一项更新的探索性分析中，Pluvicto将平均影像学无进展生存期从5.6个月提高至11.6个月，实现了翻倍增长。
Pluvicto表现出良好的可控性，整体不良反应与此前研究中观察到的情况一致。
在Pluvicto组中，发生3级及以上不良事件（AEs）的比例为36%，而对照组为48%。
死亡级别（5级）不良事件发生率方面，两组差别不大：Pluvicto组为2%（4例），对照组为2%（5例），且Pluvicto组无一例被判定为与治疗相关，而对照组有1例被认为与治疗有关。
常见不良反应包括因药物中放射性成分带来的辐射暴露风险（指人体接触放射性物质后，可能对健康造成的潜在伤害）、骨髓抑制（指放疗或某些药物影响骨髓功能，导致红细胞、白细胞或血小板减少，可能引发贫血、感染风险增加或出血倾向）和肾功能损伤。因此，在用药过程中需密切监测患者的血象和肾功能。
此外，PSMAfore研究还发现Pluvicto具有持续且良好的安全性。蕞常见的不良反应多为1-2级，包括口干（发生率61%）、疲劳（53%）、恶心（32%）和便秘（22%）。Pluvicto也未影响患者后续接受化疗的能力。
推荐剂量
Pluvicto的推荐剂量为每6周静脉注射一次7.4 GBq，连续6次，或直到病情进展或出现无法耐受的不良反应。
专家评论
“FDA此次扩大对Pluvicto的批准，是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗领域的一大突破，也再次证明了精准肿瘤治疗的巨大影响力。通过将这种靶向放射性配体疗法用于化疗之前，不仅拓宽了治疗选择，也有望重新定义PSMA阳性前列腺癌的标准治疗路径。”美国俄亥俄州克利夫兰大学医院塞德曼癌症中心/凯斯西储大学泌尿生殖系统肿瘤学家兼实体瘤肿瘤科主任Jorge A. Garcia博士在接受OncLive采访时表示。
“这次适应症的扩大反映出科学创新的力量，既延长了患者生命，又关注生活质量。更重要的是，它展示了放射性配体治疗在整个肿瘤学领域的巨大潜力，不仅打开了全新探索路径，也再次强化了我们对癌症治疗未来的信念——一个更加以患者为中心、技术驱动、并可个性化定制的新时代正加速到来。”Garcia医生总结道。
“Pluvicto在更早阶段的适应症，有可能改变我们治疗mCRPC的方式。相比第二种ARPI，它能更有效地延缓病情进展，为已经接受过一种ARPI但尚未化疗的患者提供了更明确的治疗优势。此次获批又向前迈出了关键一步。”美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）泌尿肿瘤科前列腺癌负责人、该研究美国主要研究者Michael Morris博士表示。
“靶向PSMA的放射配体治疗的临床开发，为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗提供了重要启示。临床试验数据显示，该疗法在延缓病情进展方面有明确临床获益，为这一治疗领域提供了另一种选择。”美国妙佑医疗国际泌尿系统肿瘤疾病组主席、放射药物临床试验主任Oliver Sartor博士表示。
“随着每一线治疗后的效果变差，这类前列腺癌患者和家属长期面临选择有限、结果不确定的困境。Pluvicto此次扩展适应症的批准，为前列腺癌患者带来了真正的改变。我们现在在治疗早期就有更多选择，患者可以根据自身偏情况，与肿瘤科或泌尿科医生共同决定蕞适合的治疗方案。”美国前列腺癌基金会CEO兼总裁Gina Carithers表示。
“此次对Pluvicto适应症的扩大，使近三倍数量的患者多了一个治疗选择，进一步巩固了放射配体疗法作为癌症治疗支柱之一的地位。”诺华美国区总裁Victor Bultó表示。
来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-expands-pluvictos-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-indication
[2]https://www.onclive.com/view/fda-expands-indication-for-lutetium-lu-177-vipivotide-tetraxetan-in-mcrpc
[3]https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-radioligand-therapy-pluvicto-earlier-use-chemotherapy-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer
