根据美国Sensei Biotherapeutics公司发布的新闻稿：前沿药Solnerstotug单独使用或联合PD-1抑制剂Cemiplimab，在治疗PD-L1耐药肿瘤方面，显示出积极的初步疗效和可控的安全性。
来自1/2期临床研究（NCT05864144）的数据显示，在21名可评估的“热”肿瘤患者（即通常对免疫治疗有反应、但在先前PD-L1治疗后疾病仍进展的患者）中，Solnerstotug诱导的客观缓解率（ORR）为14%，意味着有14%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；疾病控制率（DCR）为62%。
历史数据显示，接受PD-1或PD-L1治疗失败后患者的客观缓解率（ORR）通常不超过5%，因此这是一个极难治疗的群体，也代表着巨大的未满足医疗需求。Solnerstotug目前显示出14%的客观缓解率（ORR），是历史数据的近3倍。
具体治疗反应
一名默克尔细胞癌（MCC）患者在接受15 mg/kg剂量的Solnerstotug联合cemiplimab治疗后，获得了持久的完全缓解（CR），即瘤完全消失，治疗持续超过42周。
另一名默克尔细胞癌（MCC）患者在相同剂量和组合治疗下获得了部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小，治疗持续超过12周。
一名微卫星不稳定高型（MSI-H）结直肠癌患者起初病情获得了稳定（SD），在第36周时转化为部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小，治疗仍在继续。
其他发现显示，有6名曾对PD-L1疗法产生耐药但病情稳定的患者，在治疗12周后仍在继续用药，该人群中肿瘤蕞大缩小幅度达17%。此外，所有出现肿瘤缩小的PD-L1耐药患者，均仍在接受治疗。
而在17名“冷”肿瘤患者中（定义为PD-L1非应答型的微卫星稳定性（MSS）结直肠癌），未观察到完全缓解或部分缓解，结果与此前接受免疫检查点抑制剂治疗一致。
安全性
在60例PD-L1耐药肿瘤患者中，未发现Solnerstotug引发的剂量限制性毒性（DLT），大多数不良反应为1级或2级，毒性较轻。
在整个试验中，出现了4例（占比7%）1级细胞因子释放综合征（CRS），但症状均较轻，且得到了良好控制。
此外，在联合用药组中，有2名患者出现了免疫相关不良反应（irAE）。
关于Solnerstotug
Solnerstotug是一种针对免疫检查点分子VISTA设计的“智能”单克隆抗体药物。其核心特点在于“条件活化”机制——在正常生理环境中保持“休眠”状态，避免误伤健康组织；而当进入肿瘤微环境时，会被特异性激活并精准靶向VISTA蛋白，从而阻断其抑制T细胞活化的功能，恢复免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
研究详情
这项1期剂量扩展试验是一项多中心、开放标签的研究，旨在评估Solnerstotug作为单药或与PD-1抑制剂Cemiplimab联合使用，在两类肿瘤中的疗效与安全性：一类是“热”肿瘤（即通常对免疫治疗有反应、但在既往接受PD-1或PD-L1治疗后出现进展的肿瘤）；另一类是“冷”肿瘤，即微卫星稳定型（MSS）结直肠癌，这类肿瘤通常对免疫治疗无反应。
“热”肿瘤患者是指肿瘤组织中存在大量免疫细胞浸润（如T细胞），且免疫系统对肿瘤具有潜在识别和攻击能力的患者，这类患者更可能从免疫治疗中获益。
“冷”肿瘤患者是指其肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少、免疫活性相对低下的一类患者。这类患者的肿瘤通常被认为缺乏免疫原性，难以通过免疫系统有效识别和攻击，因此单独使用免疫治疗（如免疫检查点抑制剂）效果往往不佳。
这项研究纳入的患者要符合以下条件：组织学或细胞学证实的局部晚期、无法手术切除或转移性实体瘤；在晚期疾病的标准治疗（SOC）失败后进展，或不适合接受标准治疗；ECOG体能评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用）；预计寿命至少为3个月；以及其他纳入标准。
截至2025年3月17日，该研究共纳入60名患者，具体包括：
40名“热”肿瘤患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈癌、黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）、默克尔细胞癌（MCC）、微卫星不稳定高型（MSI-H）结直肠癌等。这40名患者均接受Solnerstotug（3 mg/kg或15 mg/kg）联合Cemiplimab的治疗。
20名“冷”肿瘤（微卫星稳定型（MSS）结直肠癌）患者，用于评估Solnerstotug在免疫“冷”肿瘤中的潜在活性。其中10人接受了Solnerstotug单药治疗（15 mg/kg），另外10人接受了Solnerstotug（15 mg/kg）联合Cemiplimab治疗。
该研究的1期部分的主要终点包括不良事件（AE）的发生情况以及推荐的2期剂量（RP2D）或蕞大耐受剂量（MTD）。2期部分的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括Solnerstotug的药代动力学特征（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及1期中观察到的客观缓解率（ORR）。
主要研究发现：在21名可评估的PD-1或PD-L1耐药“热”肿瘤患者中，观察到14%的客观缓解率（ORR）（3人出现肿瘤缩小）和62%的疾病控制率（DCR）（13人病情被控制）。
专家评论
Sensei Biotherapeutics公司首席医学官Ron Weitzman博士表示：“免疫检查点抑制剂耐药仍是晚期癌症治疗中的重大挑战。在化疗或临床试验之外，患者的治疗选择非常有限。历史数据显示，接受PD-1或PD-L1治疗失败后患者的客观缓解率（ORR）通常不超过5%，因此这是一个极难治疗的群体，也代表着巨大的未满足医疗需求。Solnerstotug目前显示出14%的客观缓解率（ORR），是历史数据的近3倍。我们认为，这一早期数据提示Solnerstotug可能在特定肿瘤类型中提供临床获益，我们期待在2期研究中进一步验证它的潜力。”
Solnerstotug研究的首席研究者Shiraj Sen博士在新闻稿中表示：“虽然我们仍处于评估Solnerstotug治疗潜力的早期阶段，但观察到的反应，尤其是在默克尔细胞癌（MCC）和微卫星不稳定高型（MSI-H）结直肠癌患者中的表现，是令人鼓舞的，毕竟这些患者在免疫检查点治疗失败后的预后通常非常差。未来继续开展临床评估，将有助于确定哪些患者蕞有可能从该疗法中获益。”
Sensei Biotherapeutics公司计划于2026年第一季度启动2期临床试验。
来源：
[1]https://www.cancernetwork.com/view/solnerstotug-shows-promising-preliminary-data-in-pd-l1-resistant-tumors
[2]https://www.biospace.com/press-releases/sensei-biotherapeutics-reports-favorable-preliminary-dose-expansion-data-for-solnerstotug-in-pd-l1-resistant-tumors
