自CRISPR基因编辑技术问世以来，该领域的领导者一直憧憬未来某天该技术能够治疗所有遗传疾病，包括那些极为罕见的疾病，甚至全球“仅此一例”的疾病。
近日发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文，使这一愿望成为了现实。
一支由美国加州大学伯克利分校创新基因组学研究所（IGI）五位研究人员组成的医生与科学家团队，在该领域实现了一项具有里程碑意义的突破：他们为一名罕见病患儿，仅用六个月时间“量身定制”了一种个性化的CRISPR疗法。成功输注后，患者的病情得到显著改善，并且没有发生严重的副作用，目前状况良好、健康成长。
CRISPR是一种先进的基因编辑技术，可以像“精准导航的剪刀”一样，在DNA中准确找到并修改特定的基因序列。在医学领域，CRISPR正被用来修复导致遗传病的基因缺陷，有望为许多过去无药可治的疾病带来突破性的治疗方式。
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这名小患者名为KJ，他在出生时患上了一种极为罕见的严重遗传病，这种病仅影响每130万名新生儿中的1人。
KJ出生时携带一种导致CPS1（氨甲酰磷酸合酶1）缺乏的基因突变，这是一种超罕见的尿素循环疾病，会导致患者无法分解食物中的蛋白质。这种疾病在婴儿期的死亡率高达50%。为防止体内积累有毒的氨气，患者必须依赖强效的氮清除药物和低蛋白饮食。
因为尿素循环只在肝脏中进行，尿素循环疾病患者的肝脏无法正常代谢氨，会导致氨中毒，危及生命。肝移植可以替换有缺陷的肝脏，从根本上恢复代谢功能，是目前仅有的可能治愈的方法，但往往供体难求、风险也高。
KJ在仅仅5个月大时，就被列入了肝移植名单。但在6个月大时，他成功接受了头一剂个性化CRISPR基因编辑疗法。
治疗结果如何呢？
早期结果显示，KJ未出现不良反应，症状有所改善，对药物的依赖性也有所下降。这使得KJ发育良好、茁壮成长。
截至2025年4月，KJ已接受了三剂CRISPR疗法，没有出现严重的副作用。他的病情持续好转：能够耐受更多的蛋白质摄入，对氮清除药物的依赖也逐渐减少。他也顺利度过了几次儿童常见的呼吸道感染，但未出现危险的氨气积聚情况，这说明他的新陈代谢能力正在改善，治疗起到了效果。
KJ由美国费城儿童医院（CHOP）和宾夕法尼亚大学医学院的医师科学家团队治疗，该团队由宾夕法尼亚大学医学院副教授、儿科医生Rebecca Ahrens-Nicklas和宾夕法尼亚大学医学院心血管医学教授Kiran Musunuru领导。Musunuru教授还主导了这次CRISPR编辑工具的设计工作。这支来自美国多个研究机构的团队协作设计、测试、制造，并推动美国食品药品监督管理局（FDA）完成监管审批，以尽快开展治疗。
在正常情况下，开发并测试一种新的CRISPR疗法可能需要数年时间，但对于像KJ这类患者，以及每天出生的其他患有严重遗传疾病的患儿来说，他们无法等待数年。为了满足这项紧急医疗需求，来自多个学术和商业机构的团队迅速协调，成功实现了这一壮举，这得益于多年积累的准备工作和幸运地遇上了适合的合作契机。加上KJ的情况很适合进行CRISPR治疗，因此研究团队很快便完成了CRISPR编辑工具的制作和安全性测试。蕞终，美国食品药品监督管理局（FDA）在仅一周内就批准了这项治疗，准许临床使用。
“这是一次令人瞩目的团队合作。能够在如此短的时间内开发出一项‘量身定制’的CRISPR疗法，标志着基因治疗正迈入一个连罕见遗传病都能应对的新时代。”加州大学伯克利分校创新基因组学研究所（IGI）创始人、因在CRISPR基因编辑领域的贡献荣获2020年诺贝尔化学奖的著名分子生物学家、加州大学伯克利分校教授Jennifer Doudna说。
“这对CRISPR基因编辑技术来说，是一个里程碑。一个卓越的多机构团队共同证明了个人定制CRISPR疗法可以在6个月内实现，未来尽可能会更快。”加州大学伯克利分校的分子治疗学教授、加州大学伯克利分校创新基因组学研究所（IGI）的技术与转化总监Fyodor Urnov说。
“我为KJ和他的家人感到由衷的高兴，也希望未来有更多家庭因此受益。”Jennifer Doudna教授说。
来源：
https://www.businesswire.com/news/home/20250515599787/en/First-Patient-Treated-with-Personalized-CRISPR-Therapy-Developed-in-Just-Six-Months
