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摘要
根据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项2期临床试验的数据：THIO与cemiplimab联合使用，在对免疫检查点抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，展现出良好的耐受性和临床活性。
THIO是由美国生物技术公司MAIA Biotechnology开发的一款创新型抗癌药物。THIO是一种小分子端粒靶向药物，旨在通过靶向癌细胞中的端粒酶（TERT），选择性地破坏癌细胞的端粒结构，从而诱导癌细胞死亡。
Cemiplimab（商品名：Libtayo）是一种PD-1免疫检查点抑制剂。
关键信息
该研究为2期剂量优化试验THIO-101（NCT05208944）。
共有79名患者至少接受过1次THIO治疗，剂量分别为60 mg（24名）、180 mg（41名）或360 mg（14名）。
研究结果显示：
在所有THIO剂量组中，共10名患者出现部分缓解（PR），其中6例为二线治疗，4例为三线治疗。
通过研究者评估的第二次扫描，二线和三线组各有4例部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小。
总体疾病控制率为77%。
在三线治疗组（22名）中，所有剂量下估算的平均总生存期（OS）为17.8个月。
随访时间超过12个月的患者有36人。63%的患者总生存时间超过5.8个月。
77%的患者无进展生存期（PFS）超过2.5个月，意思是在2.5个月内病情没有恶化。
安全性方面，大多数治疗中出现的不良事件（TEAEs）为1级（轻度）或2级（中度），且在各剂量组之间相似。
生物标志物分析表明，THIO联合cemiplimab的疗效与患者治疗前的PD-L1水平无关。
专家总结
“THIO联合cemiplimab在这类难治患者（对免疫检查点抑制剂和化疗均耐药的进展期NSCLC患者）中展现出持久疗效。无论PD-L1表达状态如何，THIO都可能有效。”该试验的首席研究者、波兰卢布林医科大学的Tomasz Jankowski博士以及共同研究者在会议期间的海报中写道。
研究背景
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5年生存率约为28%，而对于对免疫检查点抑制剂无应答或产生耐药的患者，治疗选择极其有限。
超过80%的所有癌症（包括约78%-83%的NSCLC病例）均为端粒酶（TERT）阳性。端粒酶（TERT）阳性意味着癌细胞具备持续分裂的能力，是癌症恶性生长的关键机制之一，也是未来抗癌治疗的重要靶点。
THIO是一种创新的小分子药物，是头一个能直接作用于癌细胞端粒的药物。它能专门攻击那些带有端粒酶（TERT阳性）的癌细胞。THIO会“混入”癌细胞新制造的端粒里，破坏端粒的结构，导致癌细胞感受到严重的DNA损伤，蕞终让癌细胞快速死亡。
临床前数据显示，THIO联合免疫检查点抑制剂的序贯治疗，指先用THIO治疗，再接着用免疫检查点抑制剂，表现出强效且持久的抗癌活性。研究作者还指出，初步数据显示，在低剂量下，THIO在免疫治疗前使用时，可使原本对该类药物无应答或耐药的肿瘤产生反应。
研究详情
在ASCO会议上展示的THIO-101研究中，研究者汇报了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的相关数据，这些患者在接受过1至4线治疗后进展或复发，其中至少包含1次前线免疫检查点抑制剂单药或联合铂类化疗。
“前线”指患者接受的第一阶段、刚开始的治疗。
安全引导阶段（A部分）纳入10名患者，给予360 mg THIO静脉注射（每天120 mg，第1至3天），第5天给予350 mg cemiplimab，每3周一次。A部分结束后，启动B部分的剂量探索阶段。
在B部分，79名患者被分配接受60 mg（24名）、180 mg（41名）或360 mg（14名）剂量THIO治疗，随后每3周给予cemiplimab，治疗蕞多持续1年。
病情评估在第3周期第1天和第5周期第1天进行，之后每9至12周评估一次。
A和B两部分的患者入组于2024年2月完成。
该研究的主要终点包括客观缓解率、疾病控制率和安全性。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。药代动力学和药效学为探索性终点。
截至数据截止日2025年5月15日，共有79名晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者至少接受过一次THIO治疗。所有患者在研究入组时均记录有疾病进展，且之前至少接受过1次免疫检查点抑制剂治疗（联合或不联合化疗）。34%的患者既往接受过2种治疗方案。
患者的平均年龄为67岁（范围45-85岁），女性占35%，73%的患者ECOG评分为1（意味着患者可以活动和自理日常生活，但会感到疲劳，无法长时间剧烈活动）。60%的患者为非鳞癌型，5%的患者有脑转移，15%的患者有肝转移。
安全性数据
总体治疗相关不良事件（TEAE）包括：天门冬氨酸转氨酶（AST）升高（26.6%）；丙氨酸转氨酶（ALT）升高（22.8%）；恶心（12.7%）；中性粒细胞减少（5.1%）；贫血、发热和食欲下降（各3.8%）；碱性磷酸酶升高、胆红素升高、γ-谷氨酰转移酶升高、白细胞减少、乏力、红斑、甲减和输注相关反应（各2.5%）。
分别有9名患者（11.4%）出现3级及以上（重度及以上）丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST），其中360 mg剂量组2人、180 mg剂量组4人、60 mg剂量组3人。其他所有3级及以上TEAE发生人数均不超过5人。
在A部分的安全引导阶段中未报告剂量限制性毒性（DLT）。但在B部分的360 mg组中有1例4级肝功能指标升高，导致该组暂停入组。
下一步计划
基于B部分数据，三线治疗的扩展队列已规划启动。C部分将于2025年上半年开始，拟招募蕞多48名患者。C部分将设置两个治疗组：THIO单药组和THIO联合cemiplimab组。
此外，D部分计划招募多达100名患者。入组条件为既往对免疫检查点抑制剂和化疗产生耐药的患者。
来源：
https://www.onclive.com/view/thio-plus-cemiplimab-shows-activity-and-is-safe-in-ici-resistant-advanced-nsclc
