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摘要
近日，西班牙生物医药公司AbilityPharma公布了1/2a期ENDOLUNG试验的数据结果。该试验评估了新药ibrilatazar（ABTL0812）联合化疗（紫杉醇和卡铂），用于治疗III/IV期鳞状非小细胞肺癌患者的效果。试验数据已于近日发表在知名科学期刊《Lung Cancer》上。
ENDOLUNG试验评估了ibrilatazar与化疗（紫杉醇和卡铂），治疗40名III/IV期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者的安全性和疗效。
试验在西班牙和法国的6家知名肿瘤医院进行，分别是：西班牙加泰罗尼亚肿瘤研究所（ICO）下属的三家分院——巴达洛纳、赫罗纳和巴塞罗那L’Hospitalet；西班牙塞维利亚的Virgen del Rocío大学医院；西班牙瓦伦西亚的Clinic大学医院；法国马赛的Paoli-Calmettes研究所。
关键数据结果
Ibrilatazar联合化疗（紫杉醇和卡铂），与历史对照数据相比，在各项疗效指标上均有提升：
客观缓解率（ORR）为52%，意味着有52%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；历史对照数据为31.7%。
平均无进展生存期（PFS）为6.2个月，意味着一半患者在6.2个月内病情没有恶化；历史对照数据为4.2个月。
平均总生存期（OS）为22.5个月，历史对照数据为11.3个月，几乎翻了一倍。
安全性方面，该联合疗法的安全性良好，不良反应与单用化疗的历史数据相当，未出现额外的严重副作用。
Ibrilatazar的药代动力学参数（在人体中的代谢表现）与在早期动物实验中观察到的效果一致，说明它确实能准确作用于预期的靶点。同时，血液检查也显示，从开始用药起，药物至少能稳定起效28天。
这些结果显示ibrilatazar有望成为治疗鳞状非小细胞肺癌这种全球常见肺癌亚型的基础用药，满足目前未被满足的巨大临床需求。
专家评论
AbilityPharma公司首席执行官兼联合创始人Carles Domènech博士表示：“此次发表的数据是探索治疗晚期鳞状肺癌新药和新组合疗法的重要进展。对AbilityPharma而言，这是我们实现将变革性治疗带给癌症患者使命的重要一步。”
文章第一作者、西班牙加泰罗尼亚肿瘤研究所（ICO）赫罗纳院区的肿瘤科医生、赫罗纳Josep Trueta生物医学研究所（IDIBGI）研究员Joaquim Bosch博士解释说：“鳞状细胞肺癌是治疗选择蕞少、预后蕞差的肺癌类型之一。因此，像ibrilatazar这样作用机制新颖、又有抗癌效果的新药显得尤为重要。它靶向PI3K通路，还能诱导自噬，即让癌细胞“自我清除”，因此被认为是一个极具吸引力和创新性的治疗靶点。在本研究中，该药物联合化疗展现出良好的耐受性。”
文章的另一位高级作者、西班牙加泰罗尼亚肿瘤研究所（ICO）巴达洛纳分院的肿瘤科医生、Germans Trias i Pujol研究所（IGTP）B·ARGO研究小组成员Teresa Morán博士补充道：“Ibrilatazar联合化疗并用于维持治疗，在鳞状非小细胞肺癌患者中，平均总生存期超过22个月。这是非常有希望的结果。如果在后续随机研究中得到验证，ibrilatazar有望成为这一复杂疾病的治疗选择。”
关于鳞状非小细胞肺癌
全球范围内，肺癌是确诊人数第二多的癌症，每年有超过220万例新发病例。过去30年来，肺癌发病率上升了50%，预计这一趋势还会继续上升，原因包括人口老龄化、全球肥胖率和糖尿病发病率增加。超过90%的肺癌患者年龄超过50岁。
鳞状非小细胞肺癌是全球蕞常见的肺癌亚型之一，约占所有非小细胞肺癌（NSCLC）病例的20%-30%。
关于Ibrilatazar（ABTL0812）
Ibrilatazar是一种机制新颖的口服靶向抗癌药物，它能通过“自噬”机制（让癌细胞启动自我分解）来选择性地杀死癌细胞，而不伤害正常细胞。
它的作用机制十分独特，通过两条关键路径来增强这种“自噬”能力：
一方面，它激活了叫做PPAR的通路，从而在癌细胞内部制造压力（叫做内质网应激），逼迫癌细胞进入“自毁模式”；
另一方面，它抑制了一个叫Akt的关键分子，这个分子是癌细胞赖以生存的PI3K/Akt/mTOR信号通路的核心部分。
这两种作用机制共同启动强效的“自噬”，让癌细胞主动走向死亡。
在临床试验中，ibrilatazar已在子宫内膜癌和肺癌患者中展现出临床疗效。此外，它在多个癌种的动物模型中表现出明确的预期效果，包括肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤。
目前，ibrilatazar正在开展一项针对140名转移性胰腺癌（mPDAC）患者的2b期验证性试验，作为一线疗法，与FOLFIRINOX化疗方案联合使用。试验在西班牙、美国、法国和以色列进行，所有患者已于2024年1月完成招募，并于2024年4月成功通过中期疗效分析。
Ibrilatazar还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药认定（ODD），适用于胰腺癌、胆道癌和神经母细胞瘤。
孤儿药认定（ODD）是监管机构给予某些“罕见病用药”的特殊政策支持和激励机制。
来源：
https://abilitypharma.com/en/main-menu/media-center-2/press-release/abilitypharma%E2%80%99s-ibrilatazar-(abtl0812)-doubles-overall-survival-in-patients-with-squamous-non-small-cell-lung-cancer
