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摘要
根据DeFianCe 2期研究B部分的更新结果：Sirexatamab（又名DKN-01）联合贝伐珠单抗（Avastin）和化疗，相较于单用贝伐珠单抗和化疗，在多种晚期微卫星稳定型（MSS）结直肠癌患者亚组中，显著延长了无进展生存期（PFS），意味着有效帮助患者控制了疾病进展。
晚期微卫星稳定型（MSS）结直肠癌是指癌症已扩散至其他部位，同时其肿瘤基因特征为微卫星稳定型（MSS），这类患者通常对免疫治疗反应较差，治疗选择相对有限。
无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。
Sirexatamab（又名DKN-01）是由美国Leap Therapeutics公司开发的一款靶向DKK1蛋白的抗体药物，属于抗DKK1单克隆抗体，目前正在结直肠癌患者中开展研究。
来源：ChatGPT生成AI示意图
研究详情
在这项开放标签、分为两部分的多中心2期DeFianCe研究（NCT05480306）中，共纳入了188名晚期微卫星稳定型（MSS）结直肠癌患者。这些患者此前已接受过一次系统性治疗。
患者被分配接受以下治疗：一种是化疗+贝伐珠单抗，另一种是在此基础上再加入Sirexatamab。
化疗方案包括FOLFIRI（伊立替康+亚叶酸+氟尿嘧啶）或FOLFOX（奥沙利铂+亚叶酸+氟尿嘧啶）。
本研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）。
研究数据
截至2025年5月22日的数据分析显示，Sirexatamab在整个二线结直肠癌（CRC）人群中，在客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）方面均表现出积极趋势。这一结果主要得益于在以下患者亚组中取得的显著疗效：DKK1水平较高的患者、未接受过抗VEGF类药物治疗的患者或存在肝转移的患者。
在意向治疗人群中：
Sirexatamab组的平均无进展生存期（PFS）为9.2个月，意味着一半患者在9.2个月内病情没有恶化；仅使用贝伐珠单抗和化疗的对照组为8.31个月。
Sirexatamab组的客观缓解率（ORR）为33.0%，意味着有33.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；对照组为20.2%。
在DKK1水平较高的患者中：
Sirexatamab组的平均无进展生存期（PFS）为9.36个月，意味着一半患者在9.36个月内病情没有恶化；仅使用贝伐珠单抗和化疗的对照组为5.88个月。
Sirexatamab组的平均总生存期（OS）尚未达到，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中；对照组为9.66个月。
Sirexatamab组的客观缓解率（ORR）为40.0%，意味着有40.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；对照组为15.8%。
DKK1水平较高，指的是体内一种促进肿瘤生长的蛋白表达过多，可能导致癌症更易进展，但也意味着更可能从抗DKK1药物（如Sirexatamab）治疗中获益。
在未接受过抗VEGF类药物治疗的患者中：
Sirexatamab组的平均无进展生存期（PFS）为9.03个月，意味着一半患者在9.03个月内病情没有恶化；仅使用贝伐珠单抗和化疗的对照组为7.26个月。
Sirexatamab组的平均总生存期（OS）尚未达到，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中；对照组为15.74个月。
Sirexatamab组的客观缓解率（ORR）为30.1%，意味着有30.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；对照组为24.6%。
抗VEGF类药物是一类通过抑制肿瘤“制造新血管”的能力，从而阻止肿瘤生长和扩散的药物。
研发公司总结
Leap Therapeutics公司总裁兼首席执行官Douglas E. Onsi在新闻稿中表示：“在DKK1水平较高、未接受过抗VEGF治疗，或存在肝转移的患者中，Sirexatamab显示出显著的疗效优势；在整个二线治疗人群中，其在客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）方面也呈现出积极趋势。随着更多随访数据的收集，我们认为DeFianCe研究的目标已达成。”
来源：
[1]https://www.cancernetwork.com/view/sirexatamab-combo-significantly-improves-pfs-in-mss-crc-subgroups
[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/leap-therapeutics-reports-updated-clinical-data-from-sirexatamab-colorectal-cancer-study-and-announces-exploration-of-strategic-alternatives-302487496.html
