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摘要
阿斯利康（AstraZeneca）提交的Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）生物制品补充上市申请（sBLA），已被美国食品药品监督管理局（FDA） 受理，并授予优先审评资格，用于治疗可手术的早期及局部晚期（II、III、IVA期）胃癌和胃食管结合部癌（GEJ癌）患者。
FDA授予优先审评资格，意味着该药物若获批，将显著优于现有疗法，比如更安全、更有效，或能预防严重疾病，或能提高患者依从性（让患者更好地按照医生的建议去做治疗和随访）。
FDA将于2025年第四季度作出是否批准的决定。
FDA还授予了Imfinzi突破性疗法认定。这一认定是为了加快有潜力满足重大未满足医疗需求的新药的研发和审评进度。
来源：ChatGPT生成AI示意图
阿斯利康肿瘤血液研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“此次优先审评再次确认了Imfinzi围手术期治疗方案，可能带来的治疗方式变革。对于这些患者来说，即便接受了希望彻底根治的手术和围手术期化疗，复发风险仍然很高。Imfinzi是仅有的在这一治疗阶段中，能显著降低疾病进展、复发或死亡风险的免疫疗法方案，若获批，将重塑临床治疗标准。”
申请依据
这项生物制品补充上市申请（sBLA）基于MATTERHORN 3期临床试验的数据。该试验结果已在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
在该研究中，患者在手术前接受Imfinzi联合化疗（新辅助治疗），手术后继续接受Imfinzi联合化疗（辅助治疗），随后单独使用Imfinzi维持治疗。
✅研究结果
计划中期分析显示，与单独化疗相比，Imfinzi围手术期治疗方案使疾病进展、复发或死亡风险降低了29%。
在Imfinzi组中，平均无事件生存期（EFS）尚未达到，意思是多数人还没有出现复发、进展或死亡，因此还无法计算；对照组为32.8个月，意思是有一半人已经在32.8个月内发生了复发、进展或死亡。
接受Imfinzi治疗的患者中，一年后仍无进展事件的比例为78.2%，而对照组为74%；两年后两组分别为67.4%和58.5%。说明随着时间推移，Imfinzi带来的益处更加明显。
在关键次要终点总生存期（OS）方面，Imfinzi治疗组显示出明显的生存获益趋势，蕞终分析仍将继续追踪OS数据。
Imfinzi组两年时的总生存率（OS）为75.7%，安慰剂组为70.4%。
Imfinzi组的病理完全缓解率（pCR率）19.2%，意思是有19.2%的患者在手术时肿瘤已经完全消失，显微镜下看不到任何癌细胞；安慰剂组仅为7.2%。
✅安全性
安全性方面，Imfinzi联合FLOT化疗方案（包括四种药物，氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）的安全性与安慰剂+FLOT组的不良反应基本一致。
两组严重的3/4级不良反应的发生率分别为71.6%（Imfinzi组）与71.2%（安慰剂组）。
目前，欧盟、日本等多个国家也已基于MATTERHORN 3期临床试验的结果递交了上市申请。
关于MATTERHORN 3期临床试验
MATTERHORN是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，评估了Imfinzi作为可手术II-IVA期胃癌和胃食管结合部癌（GEJ癌）的围手术期治疗效果。围手术期治疗，指的是术前术后的全程治疗。
该研究共纳入948名患者，随机分为两组：
一组接受Imfinzi（固定剂量1500 mg）+FLOT化疗，另一组接受安慰剂+FLOT化疗。
治疗方案分为术前和术后两个阶段，每四周为一个周期。
具体给药流程如下：
1.术前阶段（新辅助治疗）：所有患者先接受2个周期的Imfinzi或安慰剂联合FLOT化疗。
2.术后阶段（辅助治疗+维持治疗）：
手术后继续治疗，分为两个阶段：
第1–2周期：Imfinzi或安慰剂联合FLOT化疗（共2次）
第3–12周期：单独使用Imfinzi或安慰剂进行维持治疗（共10次）
主要研究终点是无事件生存期（EFS），即从随机分组到以下任意事件发生的时间（以先发生者为准）：术前治疗期中，影像学或非影像学评估进展、需接受非研究方案规定的治疗或术中发现进展；术后复发（包括组织活检确认）或任何原因死亡。
关键次要终点包括病理完全缓解率（即术后组织中无癌细胞）和总生存期（OS）。
研究共在全球20个国家的176个中心展开，包括美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲。
关于胃癌和胃食管结合部癌（GEJ癌）
胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡的第五大原因。2022年，全球约有100万人新发胃癌，约66万人因胃癌死亡。在许多地区，50岁以下人群中胃癌及其他消化道癌症的发病率也在上升。
胃食管结合部癌（GEJ癌）是胃癌的一种，起源于食管与胃的交界部位。
即使接受了手术和新辅助（手术前）/辅助化疗（手术后），很多患者仍会出现复发。大约四分之一接受手术的胃癌患者会在一年内复发，四分之一患者未能活过两年，显示出治疗上存在巨大未满足需求。同时，五年生存率仍很低，不到一半患者能活过五年。
关于Imfinzi
Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）是一款PD-L1抑制剂，所属公司为全球制药公司阿斯利康（AstraZeneca）。
在消化道癌症方面，Imfinzi已获批联合化疗用于局部晚期或转移性胆道癌（BTC）；与Imjudo（tremelimumab）联合治疗不可手术的肝细胞癌（HCC）；在日本和欧盟，也已获批单药治疗不可手术的肝细胞癌（HCC）。
除此之外，Imfinzi也是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）标准治疗方案之一，适用于放化疗后未进展的III期不可手术NSCLC患者；也已获批用于可手术NSCLC患者的新辅助联合化疗；与Imjudo短程治疗+化疗联合用于转移性NSCLC；还被批准用于小细胞肺癌（SCLC）局限期疾病的巩固治疗，以及小细胞肺癌（SCLC）广泛期的一线治疗。
Imfinzi联合新辅助化疗的围手术期治疗方案也已在美国等国获批，用于肌层浸润性膀胱癌，基于NIAGARA 3期试验结果。此外，2025年5月，Imfinzi联合标准卡介苗疗法也达到了POTOMAC 3期试验中无病生存期的主要终点，用于高危非肌层浸润性膀胱癌。
在子宫内膜癌方面，Imfinzi联合化疗后单药维持治疗方案已在美国和欧盟获批，用于MSI-H/dMMR类型的晚期或复发性子宫内膜癌；在欧盟和日本，Imfinzi联合化疗+Lynparza维持治疗也已获批用于pMMR类型的晚期或复发性子宫内膜癌。
自2017年5月头一次获批以来，全球已有超过41.4万名患者接受Imfinzi治疗。该药还在针对小细胞肺癌（SCLC）、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌及多种消化道癌症的多项单药或联合治疗研究中持续推进。
来源：
[1]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/imfinzi-granted-priority-review-and-breakthrough-therapy-designation-us-patients-with-resectable-early-stage-gastric-gastroesophageal-junction-cancers.html
[2]https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-perioperative-durvalumab-in-resectable-gastric-gej-cancer
