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摘要
科学家们开发出一种新型检测方法,可以判断癌症何时开始生长以及生长速度,有望帮助医生更准确地预测患者何时需要治疗。
该方法已在2000多名血液癌症患者中进行验证。结果显示,它能提前数月到十多年预测疾病进展,为个体化治疗和长期监测提供了新的工具。
研究成果发表在《自然》杂志上,由英国癌症研究所(ICR)和西班牙巴塞罗那医院-IDIBAPS生物医学研究所团队共同完成。
科学家们希望这种方法未来能应用于所有类型的癌症,从而更好地预测疾病进展,帮助医生制定随访与治疗计划,并减少患者因反复活检带来的负担。

01
了解癌症如何进化
癌症的生长和扩散是一个“进化”的过程,癌细胞会不断突变和改变。理解这个过程如何发生,可以帮助预测病人的癌症在未立即接受治疗时会如何发展,也能预测患者对治疗的反应。
一些癌前病变或早期癌症并不总是需要立即治疗,但需要定期监测,例如部分血液癌、低级别前列腺癌、炎症性肠病、巴雷特食管(一种食管黏膜发生异常变化的疾病)以及部分低级别胶质瘤。
为了验证这一理论,英国癌症研究所(ICR)的团队研究了癌细胞DNA上的“甲基化标记”,这是一种发生在DNA上的化学修饰,可以反映细胞的变化过程。
研究人员发现,一组甲基化标记就像是癌细胞的“条形码”,能帮助他们追踪肿瘤的发展过程。他们还发现,癌症过去是如何进化的,决定了它未来的表现。
02
重建肿瘤的“家族史”
科学家们开发出一个叫EVOFLUx的数学模型,用来读取这些“条形码”,并从肿瘤样本中重建肿瘤的进化历史。
研究团队用EVOFLUx分析了来自2000多名血液癌症患者的DNA甲基化数据。这些样本包括侵袭性和生长缓慢的疾病,涵盖婴儿到老年人,以及不同疾病阶段和治疗时期的样本。
研究发现,每个病人的癌症都有独特的进化历史。有些癌症在被发现之前,已经在体内生长了十多年,而有些癌症却在几个月内迅速发展。
03
预测癌症治疗需求
在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中,EVOFLUx能准确预测出哪些患者的癌细胞生长更快,需要更早接受治疗,并且总体生存时间更短。
癌细胞生长更快的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,需要尽早治疗的风险几乎高了4倍,癌症致命的风险也高了大约1.5倍。
研究人员还指出,在儿童中常见的急性淋巴细胞白血病(ALL)通常是“进化上更年轻”的癌症。这意味着癌细胞分裂次数更少,积累的改变也更少。它的快速生长解释了为什么急性淋巴细胞白血病(ALL)往往需要紧急治疗。
不过,研究也发现急性淋巴细胞白血病(ALL)的生长速度差异很大,这可能帮助医生预测哪些孩子蕞能从治疗中获益。
04
一种成本低、可扩展的检测方法
这种新方法使用低成本的DNA甲基化检测,而这种检测已经被广泛应用,因此既经济又适合大规模推广。
科学家们表示,下一步将是在临床试验中进一步验证预测的准确性。
05
专家评论
英国癌症研究所(ICR)基因组学与进化学教授、进化与癌症研究中心主任Trevor Graham教授说:“癌症会进化,也就是说它会随着时间改变。这些改变让癌症更难治疗。我们发现,癌症一开始生长时,它的进化轨迹就已经确定。我们的新检测能够学习这个轨迹,并预测什么时候需要治疗。这可能是迈向真正个性化癌症治疗的重要一步。”
西班牙巴塞罗那IDIBAPS生物医学研究所ICREA研究教授Iñaki Martin-Subero说:“解码癌症从起始到确诊的演变轨迹,可以让我们估计它未来的进展。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)的研究中,我们能准确预测疾病何时会需要治疗。这项研究为基础研究和个性化医疗都打开了新方向,我们希望它能推广到其他类型的癌症。”
英国癌症研究所(ICR)首席执行官Kristian Helin教授说:“理解癌症的生物学——它如何进化、适应、抵抗治疗,是战胜它的关键。这项研究让我们能在不需要反复活检的情况下,预测病人癌症的发展并进行监测。我们很期待看看这些发现将如何帮助推动更创新、更个性化的癌症治疗。”
英国癌症研究会(CRUK)研究信息经理Dani Edmunds博士说:“多亏科学和技术的进步,我们现在能够用病人癌症的详细信息来制定个性化治疗方案。这项研究表明,通过解读癌症的‘条形码’,医生可以更明智地决定何时、如何治疗儿童和成人癌症患者。虽然还需要临床试验才能进入常规临床使用,但这类检测可能让癌症治疗不仅更有效,还更温和,从而让更多人活得更长、更好,也能摆脱对癌症的恐惧。”
来源:
https://www.icr.ac.uk/about-us/icr-news/detail/new-cancer-test-predicts--up-to-10-years-in-advance--when-treatment-will-be-needed
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